Hialuron turşusu doldurucularının immunogenliyi və nəticələri

Javascript hazırda brauzerinizdə deaktiv edilib.Javascript deaktiv edildikdə, bu veb-saytın bəzi funksiyaları işləməyəcək.
Xüsusi təfərrüatlarınızı və xüsusi maraq doğuran dərmanlarınızı qeydiyyatdan keçirin və biz sizə təqdim etdiyiniz məlumatı geniş məlumat bazamızda məqalələrlə uyğunlaşdıraq və sizə vaxtında e-poçt vasitəsilə PDF nüsxəsini göndərək.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Dermatologiya Departamenti, Cinsi yolla keçən xəstəliklər və klinik immunologiya, Varmia və Mazuri Universitetləri, Olştin, Polşa Xəbər bülleteni: Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Dermatologiya Departamenti, Cinsi yolla keçən xəstəliklər və klinik immunologiya Varmia və Mazuri Universiteti, Olştin, Polşa.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Faks +48 89 6786641 E-poçt [email protected] Annotasiya: Hialuron turşusu (HA) qlikozaminoqlikandır, hüceyrədənkənar matrixin təbii komponentidir.Bütün orqanizmlərdə molekulun eyni quruluşu onun əsas üstünlüyüdür, çünki onun immunogenliyə çevrilmə ehtimalı ən azdır.Buna görə də, implantasiya yerində biouyğunluğu və sabitliyinə görə, doldurucu kimi istifadə ediləcək ən yaxın ideal formulasiyadır.Bu məqalədə HA-nın mənfi immun reaksiyasının əsas mexanizminin, həmçinin SARS-CoV-2-yə qarşı peyvənddən sonra cavab mexanizminin müzakirəsi daxildir.Ədəbiyyata görə, HA-ya sistemli təzahürlərlə mənfi immun cavabı sistemləşdirməyə çalışdıq.Hialuron turşusuna qarşı gözlənilməz reaksiyaların baş verməsi onların neytral və ya qeyri-allergik hesab edilə bilməyəcəyini göstərir.HA-nın kimyəvi strukturunda, əlavələrdə və xəstələrdə fərdi meyllərdə dəyişikliklər gözlənilməz reaksiyaların səbəbi ola bilər və ciddi sağlamlıq nəticələrinə səbəb ola bilər.Mənşəyi bilinməyən, zəif təmizlənmiş və ya tərkibində bakterial DNT olan preparatlar xüsusilə təhlükəlidir.Buna görə xəstələrin uzunmüddətli təqibi və FDA və ya EMA tərəfindən təsdiq edilmiş preparatların seçilməsi çox vacibdir.Xəstələr çox vaxt qeydiyyatdan keçməmiş məhsullardan istifadə edərək lazımi məlumatı olmayan insanların həyata keçirdikləri ucuz əməliyyatların nəticələrini bilmirlər, ona görə də əhali maarifləndirilməli, qanunlar və qaydalar tətbiq edilməlidir.Açar sözlər: Hialuron turşusu, doldurucular, gecikmiş iltihab, otoimmün/avtoinflamatuar adjuvanla bağlı sindrom, SARS-CoV-2
Hialuron turşusu (HA) hüceyrədənkənar matrisin təbii komponenti olan qlikozaminoqlikandır.Dermal fibroblastlar, sinovial hüceyrələr, endotel hüceyrələri, hamar əzələ hüceyrələri, adventisiya hüceyrələri və oositlər tərəfindən istehsal olunur və ətrafdakı hüceyrədənkənar boşluğa buraxılır.1,2 Bütün orqanizmlərdə molekulların eyni quruluşu onun əsas üstünlüyüdür ki, bu da immunogenliyin ən kiçik riski ilə bağlıdır.İmplantasiya yerinin biouyğunluğu və sabitliyi onu bütün doldurucu seriyası üçün demək olar ki, ideal seçim edir.Enjeksiyondan sonra toxumanın mexaniki genişlənməsi və sonradan dəri fibroblastlarının aktivləşməsi səbəbindən, yeni kollagenin istehsalını stimullaşdıra bilmək kimi əhəmiyyətli üstünlüyə malikdir.2-4 Hialuron turşusu yüksək hidrofilikdir, su molekullarını bağlayan xüsusi xüsusiyyətlərə malikdir (öz çəkisindən 1000 dəfə çox) və çəkisi ilə müqayisədə nəhəng həcmdə genişlənmiş konformasiya əmələ gətirir.O, hətta çox aşağı konsentrasiyalarda da kondensasiya yarada bilər.yapışqan.Toxumaların tez nəmlənməsinə və dərinin həcminin artmasına səbəb olur.3,5,6 Bundan əlavə, dərini nəmləndirir və hialuron turşusunun antioksidan potensialı dəri hüceyrələrinin bərpasını təşviq edə və kollagen istehsalını stimullaşdıra bilər.5
İllər keçdikcə HA kimi maddələrdən istifadə edilən kosmetik prosedurların populyarlığının artmaqda davam etdiyi müşahidə edilmişdir.Beynəlxalq Estetik Plastik Cərrahiyyə Cəmiyyətinin (ISAPS) məlumatlarına görə, 2019-cu ildə HA istifadə edərək 4,3 milyondan çox kosmetik prosedur həyata keçirilib ki, bu da 2018-ci illə müqayisədə 15,7% artım deməkdir. Amerika Dermatologiya Cəmiyyəti (ASDS) bildirir ki, dermatoloqlar 2,7 əməliyyat həyata keçirib. 2019-cu ildə milyon dəri doldurucu inyeksiya. 8 Bu cür prosedurların həyata keçirilməsi pullu fəaliyyətin çox gəlirli formasına çevrilir.Buna görə də, bir çox ölkələrdə/regionlarda qanun və qaydaların olmaması səbəbindən getdikcə daha çox insan adətən adekvat təlim və ya ixtisas olmadan bu cür xidmətləri göstərir.Bundan əlavə, bazarda rəqabət qabiliyyətli formulalar var.Onlar daha ucuz, keyfiyyəti aşağı ola bilər və yeni növ mənfi reaksiyaların inkişafı üçün risk faktoru olan FDA və ya EMA tərəfindən təsdiqlənməyib.Belçikada aparılan araşdırmaya görə, sınaqdan keçirilmiş 14 şübhəli qeyri-qanuni nümunənin əksəriyyətində qablaşdırmada göstəriləndən daha az məhsul var.9 Bir çox ölkələrdə qeyri-qanuni kosmetik prosedurların boz sahələri var.Bundan əlavə, bu prosedurlar qeydiyyata alınmır və heç bir vergi ödənilmir.
Buna görə də ədəbiyyatda xoşagəlməz hadisələrlə bağlı çoxlu məlumatlar var.Bu xoşagəlməz hadisələr adətən əhəmiyyətli diaqnoz və müalicə problemlərinə və xəstələr üçün gözlənilməz nəticələrə səbəb olur.7,8 Hialuron turşusuna qarşı yüksək həssaslıq xüsusilə vacibdir.Bəzi reaksiyaların patogenezi tam aydınlaşdırılmamışdır, buna görə də ədəbiyyatda terminologiya vahid deyil və fəsadların idarə edilməsinə dair bir çox konsensus hələ də belə reaksiyaları əhatə etməmişdir.10,11
Bu məqaləyə ədəbiyyat icmalının məlumatları daxildir.Aşağıdakı ifadələrdən istifadə edərək PubMed-də axtarış edərək qiymətləndirmə məqalələrini müəyyən edin: hialuron turşusu, doldurucular və yan təsirlər.Axtarış 30 mart 2021-ci il tarixinədək davam edir. 105 məqalə tapılıb və onlardan 42-si təhlil edilib.
Hialuron turşusu orqan və ya növə xas deyildir, ona görə də onun allergik reaksiyalara səbəb olmadığını güman etmək olar.12 Bununla belə yadda saxlamaq lazımdır ki, vurulan məhsula əlavələr də daxildir və hialuron turşusu bakterial biosintez yolu ilə əldə edilir.
Həmçinin nümayiş etdirilmişdir ki, fərdi meyllər HLA-B*08 və DR1*03 haplotipləri daşıyan xəstələrdə dermal doldurucularla əlaqəli gecikmiş, immun vasitəçiliyi ilə əlaqəli mənfi reaksiyalar riskinə səbəb ola bilər.HLA alt tiplərinin bu kombinasiyası mənfi reaksiyaların ehtimalının təxminən dörd dəfə artması ilə əlaqələndirilir (OR 3.79).13
Hialuron turşusu çox hissəciklər şəklində mövcuddur, dizaynı sadədir, lakin çoxfunksiyalı biomolekuldur.HA-nın ölçüsü əks təsirə təsir göstərir: iltihab əleyhinə və ya antiinflamatuar xüsusiyyətlərə malik ola bilər, hüceyrə miqrasiyasını təşviq edir və ya maneə törədir, hüceyrə bölünməsini və differensiasiyasını aktivləşdirir və ya dayandırır.14-16 Təəssüf ki, HA-nın parçalanması ilə bağlı konsensus yoxdur.Molekulyar ölçü üçün termin.14,16,17
HMW-HA məhsullarından istifadə edərkən, təbii hialuronidazanın onun deqradasiyasını tetiklediyini və LMW-HA-nın əmələ gəlməsini təşviq etdiyini xatırlamaq lazımdır.HYAL2 (hüceyrə membranında lövbərlənmiş) yüksək molekulyar ağırlıqlı HA-nı (>1 MDa) 20 kDa fraqmentlərə ayırır.Bundan əlavə, HA həssaslığı başlayarsa, iltihab onun daha da deqradasiyasına kömək edəcəkdir (Şəkil 1).
HA məhsullarına gəldikdə, molekulyar ölçülərin tərifində bəzi fərqlər ola bilər.Məsələn, Juvederm məhsulları (Allergan) qrupu üçün >500 kDa molekullar LMW-HA, >5000 kDa isə HMW-HA hesab olunur.Bu, məhsulun təhlükəsizliyinin yaxşılaşdırılmasına təsir edəcəkdir.18
Bəzi hallarda aşağı molekulyar çəki (LMW) HA hiperhəssaslığa səbəb ola bilər 14 (Şəkil 2).İltihab əleyhinə molekul hesab olunur.O, aktiv toxuma katabolizmi yerlərində bolca mövcuddur, məsələn, zədədən sonra Toll kimi reseptorlara (TLR2, TLR4) təsir edərək iltihabı tetikler.14-16,19 Bu şəkildə LMW-HA dendritik hüceyrələrin (DC) aktivləşməsini və yetişməsini təşviq edir və IL-1β, IL-6, IL-12 kimi iltihab əleyhinə sitokinlər istehsal etmək üçün müxtəlif növ hüceyrələri stimullaşdırır. , TNF-α və TGF-β, kemokinlərin ifadəsini və hüceyrə miqrasiyasını idarə edir.14,17,20 LMW-HA bakterial zülallara və ya istilik şoku zülallarına bənzər fitri immun mexanizmləri işə salmaq üçün təhlükə ilə əlaqəli molekulyar model (DAMP) kimi çıxış edə bilər.14,21 CD44 LMW-HA üçün reseptor modelinin tanınması forması kimi xidmət edir.Bütün insan hüceyrələrinin səthində mövcuddur və osteopontin, kollagen və matriks metalloproteinazaları (MMP) kimi digər liqandlarla qarşılıqlı əlaqədə ola bilər.14,16,17.
İltihab azaldıqdan və zədələnmiş toxumanın qalıqları makrofaqlar tərəfindən xaric edildikdən sonra LMW-HA molekulu CD44-dən asılı endositozla çıxarılır.Bunun əksinə olaraq, xroniki iltihab LMW-HA miqdarının artması ilə əlaqələndirilir, buna görə də onları toxuma bütövlüyü statusunun təbii biosensorları kimi qəbul etmək olar.14,20,22,23 HA-nın CD44 reseptorunun rolu in vivo şəraitdə iltihabın tənzimlənməsinə dair tədqiqatlarda nümayiş etdirilmişdir.Atopik dermatitin siçan modellərində anti-CD44 müalicəsi kollagenin səbəb olduğu artrit və ya dəri zədələnməsi kimi şərtlərin inkişafına mane olur.iyirmi dörd
Yüksək molekulyar çəki (HMW) HA bütöv toxumalarda geniş yayılmışdır.Proinflamatuar mediatorların (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metalloproteinazalar) istehsalını maneə törədir, TLR ifadəsini azaldır və angiogenezi tənzimləyir.14,19 HMW-HA yerli iltihabı yaxşılaşdırmaq üçün onların antiinflamatuar fəaliyyətini stimullaşdırmaqla tənzimləmədən məsul olan makrofaqların funksiyasına da təsir göstərir.15,24,25
70 kq ağırlığında olan bir insanda hialuron turşusunun ümumi miqdarı təxminən 15 qramdır və onun orta dövriyyə sürəti gündə 5 qramdır.İnsan orqanizmindəki hialuron turşusunun təxminən 50%-i dəridə cəmləşmişdir.Yarımxaricolma dövrü 24-48 saatdır.22,26 Buna görə də, dəyişdirilməmiş təbii HA-nın hialuronidaza, təbii toxuma fermentləri və reaktiv oksigen növləri tərəfindən sürətlə parçalanmadan əvvəl yarı ömrü cəmi 12 saatdır.27,28 HA zənciri sabitliyini artırmaq və toxumada daha uzun qalma müddəti (təxminən bir neçə ay) və oxşar biouyğunluq və özlü elastiklik xüsusiyyətləri ilə daha böyük və daha sabit molekullar istehsal etmək üçün hazırlanmışdır.28 Çarpaz əlaqə aşağı molekulyar ağırlıqlı molekullarla birləşmiş HA-nın yüksək nisbətini və yüksək molekulyar ağırlıqlı HA-nın daha aşağı nisbətini əhatə edir.Bu modifikasiya HA molekulunun təbii konformasiyasını dəyişir və onun immunogenliyinə təsir göstərə bilər.18
Çarpaz birləşmə əsasən (-COOH) və/və ya hidroksil (-OH) skeletləri daxil olmaqla, kovalent bağlar yaratmaq üçün polimerlərin çarpaz bağlanmasını əhatə edir.Bəzi birləşmələr, məsələn, 1,4-butandiol diglisidil efiri (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinilsulfon (Captique, Hylaform, Prevelle) və ya diepoksi oktan (Puragen) kimi çarpaz əlaqəni təşviq edə bilər.29 Bununla belə, BDDE-nin epoksi qrupları HA ilə reaksiya verdikdən sonra zərərsizləşdirilir, buna görə də məhsulda reaksiyaya girməmiş BDDE-nin yalnız iz miqdarları (<2 milyonda bir hissə) tapıla bilər.26 Çarpaz bağlı ha hidrojel unikal xüsusiyyətlərə (reologiya, deqradasiya, tətbiq oluna bilmə) malik 3D strukturların formalaşmasına səbəb ola bilən yüksək uyğunlaşa bilən materialdır.Bu xüsusiyyətlər məhsulun asan paylanmasını təşviq edir və eyni zamanda hüceyrədənkənar matrisin molekulyar komponentlərinin istehsalını stimullaşdırır.30,31<>
Məhsulun hidrofilliyini artırmaq üçün bəzi istehsalçılar dekstran və ya mannitol kimi digər birləşmələr əlavə edirlər.Bu əlavələrin hər biri immunitet reaksiyasını stimullaşdıran bir antigen ola bilər.
Hal-hazırda, HA preparatları bakterial fermentasiya yolu ilə Streptococcus-un xüsusi suşlarından istehsal olunur.(Streptococcus equi və ya Streptococcus zooepidemicus).Əvvəllər istifadə edilən heyvan mənşəli preparatlarla müqayisədə immunogenlik riskini azaldır, lakin zülal molekullarının, bakterial nuklein turşularının və stabilizatorların çirklənməsini aradan qaldıra bilmir.Onlar antigenə çevrilə və HA məhsullarına qarşı yüksək həssaslıq kimi ev sahibinin immun reaksiyasını stimullaşdıra bilər.Buna görə də, doldurucu istehsal texnologiyaları (məsələn, Restylane) məhsulun çirklənməsini azaltmağa yönəlmişdir.32
Başqa bir fərziyyəyə görə, HA-ya qarşı immun reaksiya, məhsulun yeridilməsi zamanı toxumalara ötürülən bakterial biofilm komponentlərinin yaratdığı iltihab nəticəsində yaranır.33,34 Biofilm bakteriyalardan, onların qida maddələrindən və metabolitlərindən ibarətdir.Buraya əsasən sağlam dəri və ya selikli qişaları kolonizasiya edən əsas qeyri-patogen bakteriyalar daxildir (məsələn, Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Bu gərginlik polimeraza zəncirvari reaksiya testi ilə təsdiq edilmişdir.33-35
Yavaş böyüyən unikal xüsusiyyətləri və kiçik koloniyalar adlanan variantları səbəbindən mədəniyyətdə patogenləri müəyyən etmək çox vaxt çətindir.Bundan əlavə, onların biofilmdəki metabolizmi yavaşlaya bilər ki, bu da antibiotiklərin təsirindən qaçmağa kömək edir.35,36 Bundan əlavə, hüceyrədənkənar polisaxaridlərin (HA daxil olmaqla) hüceyrədənkənar matrisini əmələ gətirmək qabiliyyəti faqositozun qarşısını alan amildir.Bu bakteriyalar uzun illər hərəkətsiz vəziyyətdə qala bilər, sonra xarici faktorlar tərəfindən aktivləşərək reaksiyaya səbəb ola bilər.35-37 Makrofaqlar və nəhəng hüceyrələr adətən bu mikroorqanizmlərin yaxınlığında olur.Onlar sürətlə aktivləşə və iltihablı reaksiyaya səbəb ola bilər.38 Tərkibinə görə biofilmlərə bənzəyən bakteriya ştammları ilə bakterial infeksiyalar kimi müəyyən amillər mimik mexanizmlər vasitəsilə hərəkətsiz mikroorqanizmləri aktivləşdirə bilər.Aktivləşdirmə başqa bir dermal doldurucu prosedurunun səbəb olduğu zədələ bağlı ola bilər.38
Bakterial biofilmlərin yaratdığı iltihabı və gecikmiş hiperhəssaslığı ayırd etmək çətindir.Qırmızı sklerotik lezyon əməliyyatdan sonra hər hansı bir zamanda, müddətindən asılı olmayaraq görünsə, dərhal biofilmdən şübhələnməlidir.38 O, asimmetrik və simmetrik ola bilər və bəzən əməliyyat zamanı HA-nın tətbiq olunduğu bütün yerlərə təsir edə bilər.Mədəniyyət nəticəsi mənfi olsa belə, dəriyə yaxşı nüfuz edən geniş spektrli antibiotik istifadə edilməlidir.Artan müqaviməti olan lifli düyünlər varsa, bunun yad cisim qranuloma olması ehtimalı var.
HA həmçinin superantigenlər mexanizmi vasitəsilə iltihabı stimullaşdıra bilər.Bu cavab iltihabın ilkin mərhələlərini tələb etmir.12,39 Superantigen ilkin T hüceyrələrinin 40%-ni və ehtimal ki, NKT klonal aktivləşməsini tetikler.Bu limfositlərin aktivləşməsi IL-1β, IL-2, IL-6 və TNF-α40 kimi çoxlu miqdarda iltihab əleyhinə sitokinlərin buraxılması ilə xarakterizə olunan sitokin fırtınasına gətirib çıxarır.
Çox vaxt ağır tənəffüs çatışmazlığı ilə müşayiət olunan ağır pnevmoniya, ağciyər toxumasında fibroblastlar tərəfindən istehsal olunan LMW-HA-nı artıran bakterial superantigenə (stafilokok enterotoksin B) patoloji reaksiya nümunəsidir.HA, iltihablı hüceyrələrin ağciyərlərə yığılmasında mühüm rol oynayan IL-8 və IP-10 kemokinlərinin istehsalını stimullaşdırır.40,41 Oxşar mexanizmlər astma, xroniki obstruktiv ağciyər xəstəliyi və pnevmoniya zamanı müşahidə edilmişdir.COVID-19.41 LMW-HA istehsalının artması CD44-ün həddindən artıq stimullaşdırılmasına və iltihaba qarşı sitokinlərin və kemokinlərin sərbəst buraxılmasına səbəb olur.40 Bu mexanizm biofilm komponentlərinin yaratdığı iltihabda da müşahidə oluna bilər.
1999-cu ildə doldurucu istehsal texnologiyası o qədər də dəqiq olmadıqda, HA enjeksiyonundan sonra gecikmiş reaksiya riski 0,7% olaraq təyin olundu.Yüksək təmizlikli məhsulların tətbiqindən sonra bu cür xoşagəlməz hadisələrin tezliyi 0,02%-ə qədər azalıb.3,42,43 Bununla belə, yüksək və aşağı HA zəncirlərini birləşdirən HA doldurucularının tətbiqi daha yüksək AE faizləri ilə nəticələndi.44
Bu cür reaksiyalar haqqında ilk məlumatlar NASHA-nın istifadəsi ilə bağlı hesabatda ortaya çıxdı.Bu eritema və ödem reaksiyasıdır, ətrafdakı infiltrasiya və ödem 15 günə qədər davam edir.Bu reaksiya 1400 xəstədən 1-də müşahidə olunub.3 Digər müəlliflər xəstələrin 0,8%-də baş verən daha uzun müddət davam edən iltihablı düyünlərin olduğunu bildirmişlər.45 Onlar bakterial fermentasiya nəticəsində yaranan zülal çirklənməsi ilə bağlı etiologiyanı vurğuladılar.Ədəbiyyata görə, mənfi reaksiyaların tezliyi 0,15-0,42% təşkil edir.3,6,43
Vaxt standartının tətbiqi vəziyyətində, HA-nın mənfi təsirlərini təsnif etmək üçün bir çox cəhdlər var.46
Bitterman-Deutsch et al.hialuron turşusu əsaslı preparatlarla əməliyyatdan sonra mənfi reaksiyaların və ağırlaşmaların səbəblərini təsnif etdi.Onlar daxildir
Ekspert qrupu əməliyyatdan sonra görünmə vaxtı əsasında hialuron turşusuna reaksiyanı müəyyən etməyə çalışıb: “erkən” (<14 gün), “gec” (>14 gündən 1 ilə qədər) və ya “gecikmiş” (>1 ildən).47-49 Digər müəlliflər cavabı erkən (bir həftəyə qədər), aralıq (müddəti: bir həftədən bir aya qədər) və gec (bir aydan çox) olaraq ayırdılar.50 Hal-hazırda, gecikmiş və gecikmiş cavablar gecikmiş iltihablı cavab (DIR) adlanan bir obyekt kimi qəbul edilir, çünki onların səbəbləri adətən aydın şəkildə müəyyən edilmir və müalicələr səbəblə əlaqəli deyildir.42 Bu reaksiyaların təsnifatı ədəbiyyat əsasında təklif oluna bilər (Şəkil 3).
Əməliyyatdan dərhal sonra enjeksiyon yerində keçici ödem, 1-ci tip allergik reaksiyalara meylli xəstələrdə, xüsusən də dəri xəstəlikləri olan xəstələrdə histamin ifrazı mexanizmi ilə bağlı ola bilər.51 Administrasiyadan cəmi bir neçə dəqiqə sonra mast hüceyrələri mexaniki zədələnir və toxuma ödemi və külək kütləsinin əmələ gəlməsinə səbəb olmaq üçün iltihaba qarşı vasitəçiləri buraxır.Mast hüceyrələrini əhatə edən bir reaksiya baş verərsə, antihistamin terapiya kursu adətən kifayətdir.51
Estetik cərrahiyyə nəticəsində dəri zədəsi nə qədər çox olarsa, ödem də o qədər çox olar ki, hətta 10-50%-ə qədər irəliləyə bilər.52 Randomizə edilmiş ikiqat kor çoxmərkəzli xəstə gündəliklərinə əsasən, Restylane inyeksiyasından sonra ödemin tezliyi tədqiqatın 87%-i olaraq təxmin edilir 52,53
Üzdəki ödemlərə xüsusilə meylli görünən bölgələr dodaqlar, periorbital və yanaq bölgələridir.52 Riski azaltmaq üçün böyük miqdarda dolduruculardan, infiltrasiya anesteziyasından, aktiv masajdan və yüksək hiqroskopik preparatlardan istifadə etməmək tövsiyə olunur.Əlavələr (mannitol, dekstran).52
Enjeksiyon yerində bir neçə dəqiqədən 2-3 günə qədər davam edən ödem HA-nın hiqroskopikliyinə səbəb ola bilər.Bu reaksiya adətən perilip və periorbital nahiyədə müşahidə olunur.49,54 ani allergik reaksiyanın (anjiyoödem) çox nadir mexanizmindən qaynaqlanan ödem kimi səhv edilməməlidir.49
Üst dodağa Restylane (NASHA) yeridildikdən sonra anjiyoödemə qarşı həssaslıq halı təsvir edilmişdir.Bununla belə, xəstə 2% lidokain də qəbul etmişdir ki, bu da I tip həssaslıq reaksiyalarına səbəb ola bilər.Kortikosteroidlərin sistemli tətbiqi ödemin 4 gün ərzində azalmasına səbəb oldu.32
Sürətlə inkişaf edən reaksiya HA sintez edən bakteriyaların zülal qalıqlarının çirklənməsinə qarşı yüksək həssaslıq ilə bağlı ola bilər.Enjekte edilmiş HA və toxumada qalan mast hüceyrələri arasındakı qarşılıqlı əlaqə dərhal reaksiya fenomenini aydınlaşdırmaq üçün başqa bir mexanizmdir.Mast hüceyrələrinin səthindəki CD44 reseptoru HA üçün reseptordur və bu qarşılıqlı əlaqə onların miqrasiyası üçün vacib ola bilər.32,55
Müalicə antihistaminiklərin, sistemik GCS və ya epinefrinin dərhal tətbiqini əhatə edir.46
Turkmani və digərləri tərəfindən nəşr olunan ilk hesabatda müxtəlif şirkətlər tərəfindən istehsal edilən HA əməliyyatı keçirmiş 22-65 yaş arası qadınlar təsvir edilmişdir.39 Dəri lezyonları üzdəki doldurucu yeridilmə yerində eritema və ağrılı ödemlə özünü göstərir.Bütün hallarda cavab qripə bənzər xəstəlikdən (qızdırma, baş ağrısı, boğaz ağrısı, öskürək və yorğunluq) 3-5 gün sonra başlayır.Bundan əlavə, bütün xəstələr üzün müxtəlif hissələrində simptomlar görünməzdən əvvəl 4 il ərzində HA tətbiqini (2 ilə 6 dəfə) almışdılar.39
Təsvir edilən reaksiyanın klinik təzahürü (eritema və ödem və ya sistemik təzahürləri olan ürtikerə bənzər səpgi) III tip reaksiyaya bənzəyir - psevdozerum xəstəliyi reaksiyası.Təəssüf ki, ədəbiyyatda bu fərziyyəni təsdiqləyən heç bir məlumat yoxdur.Bir hadisə hesabatı, HA tətbiqi yerindən 24-48 saat sonra ortaya çıxan patoloji əlamət olan Sweet sindromu zamanı səpgişəkilli lezyonu olan bir xəstəni təsvir edir.56
Bəzi müəlliflər hesab edirlər ki, reaksiya mexanizmi IV tip həssaslıqdan qaynaqlanır.Əvvəlki HA enjeksiyonu yaddaş limfositlərinin əmələ gəlməsini stimullaşdırdı və preparatın sonrakı tətbiqi tez bir zamanda CD4+ hüceyrələrinin və makrofaqların reaksiyasına səbəb oldu.39
Xəstə 5 gün ərzində gündə 20-30 mq prednizolon və ya 16-24 mq metilprednizolon qəbul etdi.Sonra doza daha 5 gün azaldılır.2 həftədən sonra oral steroid qəbul edən 10 xəstənin simptomları tamamilə yox oldu.Qalan dörd xəstədə yüngül ödem davam edirdi.Semptomların başlamasından bir ay sonra Hyaluronidase istifadə olunur.39
Ədəbiyyata görə, hialuron turşusunun yeridilməsindən sonra bir çox gecikmiş ağırlaşmalar baş verə bilər.Bununla belə, hər bir müəllif onları klinik təcrübə əsasında təsnif etmişdir.Bu cür mənfi reaksiyaları təsvir etmək üçün vahid termin və ya təsnifat hazırlanmamışdır.Davamlı aralıq gecikmiş şişlik (PIDS) termini 2017-ci ildə Braziliya dermatoloqları tərəfindən müəyyən edilmişdir.57 Beleznay et al.2015-ci ildə bu patologiyanı təsvir etmək üçün başqa bir termin təqdim etdi: gecikmiş başlanğıc düyün 15,58 və Snozzi və başqaları: inkişaf etmiş iltihablı cavab sindromu (LI).58 2020-ci ildə başqa bir termin təklif edildi: gecikmiş iltihab reaksiyası (DIR).48
Chung və başqaları.Vurğuladı ki, DİR dörd növ reaksiya ehtiva edir: 1) DTH reaksiyası (düzgün adlanır: gecikmiş tip IV yüksək həssaslıq reaksiyası);2) yad cismin qranuloma reaksiyası;3) biofilm;4) atipik infeksiya.DTH reaksiyası allergenlərə cavab olan gecikmiş hüceyrə immun iltihabıdır.59
Müxtəlif mənbələrə görə, bu reaksiyanın tezliyinin dəyişkən olduğunu söyləmək olar.Bu yaxınlarda İsrail tədqiqatçıları tərəfindən yazılmış bir məqalə dərc edilmişdir.Onlar sorğu vərəqəsi əsasında DIR şəklində mənfi hadisələrin sayını qiymətləndiriblər.Anketi HA iynəsi vuran 334 həkim doldurdu.Nəticələr göstərdi ki, insanların demək olar ki, yarısına DIR diaqnozu qoyulmayıb və 11,4%-i bu reaksiyanı 5 dəfədən çox müşahidə etdiklərini bildirib.48 Təhlükəsizliyi qiymətləndirmək üçün qeydiyyat testində Allergan tərəfindən istehsal olunan məhsulların yaratdığı reaksiyalar yaxşı sənədləşdirilmişdir.24 ay ərzində Juvederm Voluma® qəbul etdikdən sonra monitorinq edilən 103 xəstənin təxminən 1%-i oxşar reaksiyalar olduğunu bildirdi.60 4702 prosedurun 68 aylıq retrospektiv baxışı zamanı oxşar cavab nümunəsi xəstələrin 0,5%-də müşahidə edilmişdir.Juvederm Voluma® 2342 xəstədə istifadə edilmişdir.15 Juvederm Volbella® məhsulları gözyaşardıcı yiv və dodaq nahiyəsində istifadə edildikdə daha yüksək faiz müşahidə edildi.Orta hesabla 8 həftədən sonra 4,25% (n=17) 11 aya qədər davam edən (ortalama 3,17 epizod) residivlər oldu.42 Doldurucularla 2 illik təqib üçün Vycross müalicəsi alan mindən çox xəstənin son təhlili gecikmiş düyünlərin tezliyinin 1% olduğunu göstərdi.57 Chung və digərlərinin hesabata cavab vermə tezliyi çox vacibdir.Prospektiv tədqiqatların hesablamalarına görə, gecikmiş iltihablı cavabın tezliyi ildə 1,1%, retrospektiv tədqiqatlarda isə 1 ildən 5,5 ilə qədər olan müddətdə 1% -dən az idi.Bütün bildirilmiş hallar əslində DIR deyil, çünki dəqiq tərif yoxdur.59
Toxuma doldurucusunun tətbiqi ilə əlaqədar gecikmiş iltihablı cavab (DIR) HA enjeksiyonundan ən azı 2-4 həftə və ya daha sonra baş verir.42 Kliniki təzahürlər eritema və həssaslıqla müşayiət olunan yerli bərk ödemin təkrarlanan epizodları və ya HA inyeksiya yerində dərialtı düyünlər şəklindədir.42,48 Düyünlər toxunduqda isti ola bilər və ətrafdakı dəri bənövşəyi və ya qəhvəyi ola bilər.Əksər xəstələrdə eyni anda bütün hissələrdə reaksiyalar olur.Doldurucunun növündən və ya enjeksiyonların sayından asılı olmayaraq, əvvəllər HA istifadə edilmişsə, klinik təzahürləri əks etdirən vacib amildir.15,39 Dəri lezyonları əvvəllər çoxlu miqdarda HA enjekte etmiş insanlarda daha çox rast gəlinir.43 Bundan əlavə, müşayiət olunan ödem oyandıqdan sonra ən aydın görünür və gün ərzində bir qədər yaxşılaşır.42,44,57 Bəzi xəstələrdə (~40%) sistematik qripə bənzər təzahürlər müşahidə olunur.15
Bu reaksiyalar, konsentrasiya HA-dan çox aşağı olsa belə, DNT, zülal və bakterial endotoksinin çirklənməsi ilə bağlı ola bilər.15 Bununla belə, LMW-HA birbaşa və ya əlaqəli yoluxucu molekullar (biofilmlər) vasitəsilə genetik cəhətdən həssas fərdlərdə də ola bilər.15,44 Bununla belə, inyeksiya yerindən müəyyən məsafədə iltihablı düyünlərin görünməsi, xəstəliyin uzunmüddətli antibiotik müalicəsinə qarşı müqaviməti və yoluxucu patogenlərin istisna edilməsi (kultura və PCR testi)) biofilmlərin rolu ilə bağlı şübhələr yaradır. .Bundan əlavə, hialuronidaz müalicəsinin effektivliyi və HA dozasından asılılıq gecikmiş hiperhəssaslıq mexanizmini göstərir.42,44
İnfeksiya və ya zədə ilə bağlı cavab serum interferonun artmasına səbəb ola bilər ki, bu da əvvəlcədən mövcud olan iltihabı şiddətləndirə bilər.15,57,61 Bundan əlavə, LMW-HA makrofaqların və dendritik hüceyrələrin səthində CD44 və ya TLR4 reseptorlarını stimullaşdırır.Onları aktivləşdirir və T hüceyrələrinə kostimulyator siqnallar verir.15,19,24 DIR ilə əlaqəli iltihablı düyünlər HMW-HA doldurucunun (iltihab əleyhinə xüsusiyyətlərə malik) yeridilməsindən sonra 3-5 ay ərzində baş verir, daha sonra parçalanır və iltihab əleyhinə xüsusiyyətlərə malik HA-ya çevrilir.15
Reaksiyanın başlanğıcı ən çox başqa infeksiya prosesi (sinüzit, sidik yollarının infeksiyası, tənəffüs yollarının infeksiyası, diş infeksiyası), üzün zədələnməsi və diş cərrahiyyəsi ilə tetiklenir.57 Bu reaksiya həm də peyvənddən qaynaqlanır və menstrual qanaxma səbəbindən təkrarlanır.15, 57 Hər bir epizod yoluxucu tətiklər səbəb ola bilər.
Bəzi müəlliflər həmçinin cavab vermək üçün aşağıdakı alt tipləri olan şəxslərin genetik meylini təsvir etmişlər: HLA B * 08 və ya DRB1 * 03.4 (riskdə dörd qat artım).13,62
DIR ilə əlaqəli lezyonlar iltihablı düyünlərlə xarakterizə olunur.Onları biofilmlərin yaratdığı düyünlərdən, abseslərdən (yumşalma, dalğalanmalar) və qranulomatoz reaksiyalardan (sərt iltihablı düyünlər) fərqləndirmək lazımdır.58
Chung və başqaları.planlaşdırılmış prosedurdan əvvəl dəri testi üçün HA məhsullarından istifadə etməyi təklif edin, baxmayaraq ki, test nəticələrini şərh etmək üçün tələb olunan vaxt hətta 3-4 həftə ola bilər.59 Mənfi hadisələri olan insanlarda bu cür testləri xüsusilə tövsiyə edirlər.Əvvəllər fərq etmişəm.Test müsbət olarsa, xəstə eyni HA doldurucu ilə yenidən müalicə edilməməlidir.Bununla belə, o, bütün reaksiyaları aradan qaldırmaya bilər, çünki onlar adətən hər an baş verə biləcək müşayiət olunan infeksiyalar kimi tetikleyicilərdən qaynaqlanır.59


Göndərmə vaxtı: 28 sentyabr 2021-ci il