Vulva-vaginal atrofiya (VVA) xüsusilə menopozdan sonra estrogen çatışmazlığının ümumi nəticələrindən biridir.Bir sıra tədqiqatlar hialuron turşusunun (HA) VVA ilə əlaqəli fiziki və cinsi simptomlara təsirini qiymətləndirmiş və ümidverici nəticələr əldə etmişdir.Bununla belə, bu tədqiqatların əksəriyyəti aktual resepturalara simptomatik reaksiyanın subyektiv qiymətləndirilməsinə yönəlmişdir.Buna baxmayaraq, HA endogen bir molekuldur və səthi epitelə yeridildikdə ən yaxşı işləməsi məntiqlidir.Desirial® vaginal selikli qişaya enjeksiyon vasitəsilə tətbiq edilən ilk çarpaz bağlı hialuron turşusudur.Bu tədqiqatın məqsədi spesifik çarpaz bağlı hialuron turşusunun (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) çoxsaylı intravaginal intramukozal inyeksiyasının bir neçə əsas klinik və xəstə tərəfindən bildirilmiş nəticələrə təsirini araşdırmaq idi.
Kohort iki mərkəzli pilot tədqiqat.Seçilmiş nəticələrə vaginal selikli qişanın qalınlığında, kollagen əmələ gəlməsinin biomarkerlərində, vaginal florada, vaginal pH, vaginal sağlamlıq indeksində, vulvovaginal atrofiya simptomlarında və Desirial® inyeksiyasından 8 həftə sonra cinsi funksiyada dəyişikliklər daxil edilmişdir.Xəstə məmnuniyyətini qiymətləndirmək üçün xəstənin ümumi yaxşılaşma təəssüratı (PGI-I) şkalası da istifadə edilmişdir.
19.06.2017 - 05.07.2018 tarixləri arasında cəmi 20 iştirakçı işə qəbul edildi.Tədqiqatın sonunda vaginal mukozanın median ümumi qalınlığında və ya prokollagen I, III və ya Ki67 flüoresansında heç bir fərq yox idi.Bununla belə, COL1A1 və COL3A1 gen ifadəsi statistik olaraq əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır (müvafiq olaraq p = 0,0002 və p = 0,0010).Bildirilen disparuniya, vaginal quruluq, genital qaşınma və vaginal aşınmalar da əhəmiyyətli dərəcədə azaldı və bütün qadın cinsi funksiya indeksi ölçüləri əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırıldı.PGI-I-ə əsasən, 19 xəstə (95%) müxtəlif dərəcələrdə yaxşılaşma olduğunu bildirdi, onlardan 4-ü (20%) özünü bir qədər yaxşı hiss etdi;7 (35%) daha yaxşı, 8 (40%) daha yaxşı idi.
Desirial®-ın (çarpaz bağlı HA) çox nöqtəli intravaginal inyeksiyası CoL1A1 və CoL3A1 ifadəsi ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqələndirilmişdir ki, bu da kollagenin formalaşmasının stimullaşdırıldığını göstərir.Bundan əlavə, VVA simptomları əhəmiyyətli dərəcədə azaldı və xəstə məmnuniyyəti və cinsi funksiya skorları əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırıldı.Bununla belə, vaginal mukozanın ümumi qalınlığı əhəmiyyətli dərəcədə dəyişməmişdir.
Vulva-vaginal atrofiya (VVA) xüsusilə menopozdan sonra estrogen çatışmazlığının ümumi nəticələrindən biridir [1,2,3,4].Qadınların həyat keyfiyyətinə əhəmiyyətli dərəcədə mənfi təsir göstərə bilən quruluq, qıcıqlanma, qaşınma, disparuniya və təkrarlanan sidik yollarının infeksiyaları daxil olmaqla bir neçə klinik sindrom VVA ilə əlaqələndirilir [5].Bununla belə, bu simptomların başlanğıcı incə və tədricən ola bilər və menopozun digər simptomları azaldıqdan sonra özünü göstərməyə başlayır.Məlumatlara görə, postmenopozal qadınların müvafiq olaraq 55%-i, 41%-i və 15%-i vaginal quruluq, disparuniya və təkrar sidik yollarının infeksiyalarından əziyyət çəkir [6,7,8,9].Buna baxmayaraq, bəzi insanlar bu problemlərin faktiki yayılmasının daha yüksək olduğuna inanırlar, lakin qadınların əksəriyyəti simptomlara görə həkimə müraciət etmirlər [6].
VVA müalicəsinin əsas məzmunu həyat tərzi dəyişiklikləri, qeyri-hormonal (vaginal sürtkü yağları və ya nəmləndiricilər və lazer müalicəsi kimi) və hormon müalicəsi proqramları daxil olmaqla simptomatik müalicədir.Vaginal sürtkü yağları əsasən cinsi əlaqə zamanı vaginal quruluğu aradan qaldırmaq üçün istifadə olunur, buna görə də VVA simptomlarının xronikiliyinə və mürəkkəbliyinə təsirli bir həll təmin edə bilməz.Əksinə, vaginal nəmləndiricinin suyun tutulmasını təşviq edən bir növ "bio-yapışqan" məhsul olduğu və müntəzəm istifadəsi vaginal qıcıqlanma və disparuniyanı yaxşılaşdıra biləcəyi bildirilir [10].Buna baxmayaraq, bunun ümumi vaginal epitelial yetkinlik indeksinin yaxşılaşması ilə heç bir əlaqəsi yoxdur [11].Son illərdə vaginal menopoz əlamətlərini müalicə etmək üçün radiotezlik və lazerdən istifadə etmək üçün bir çox iddialar var [12,13,14,15].Buna baxmayaraq, FDA xəstələrə xəbərdarlıq edərək, bu cür prosedurlardan istifadənin ciddi mənfi hadisələrə səbəb ola biləcəyini vurğulayır və bu xəstəliklərin müalicəsində enerji əsaslı cihazların təhlükəsizliyini və effektivliyini hələ müəyyən etməyib [16].Bir neçə randomizə edilmiş tədqiqatın meta-analizindən əldə edilən sübutlar VVA ilə əlaqəli simptomların yüngülləşdirilməsində yerli və sistemli hormon terapiyasının effektivliyini dəstəkləyir [17,18,19].Bununla belə, məhdud sayda tədqiqatlar 6 aylıq müalicədən sonra belə müalicələrin davamlı təsirini qiymətləndirmişdir.Bundan əlavə, onların əks göstərişləri və şəxsi seçimi bu müalicə variantlarının geniş və uzunmüddətli istifadəsi üçün məhdudlaşdırıcı amillərdir.Buna görə də, VVA ilə əlaqəli simptomları idarə etmək üçün hələ də təhlükəsiz və effektiv həllə ehtiyac var.
Hialuron turşusu (HA) müxtəlif toxumalarda, o cümlədən vaginal mukozada mövcud olan hüceyrədənkənar matrisin əsas molekuludur.Bu, su balansının qorunmasında və iltihabın, immun reaksiyanın, çapıqların əmələ gəlməsinin və angiogenezin tənzimlənməsində mühüm rol oynayan qlikozaminoqlikan ailəsindən olan bir polisaxariddir [20, 21].Sintetik HA preparatları topikal gel şəklində verilir və “tibbi cihaz” statusuna malikdir.Bir sıra tədqiqatlar HA-nın VVA ilə əlaqəli fiziki və cinsi simptomlara təsirini qiymətləndirmiş və ümidverici nəticələr əldə etmişdir [22,23,24,25].Bununla belə, bu tədqiqatların əksəriyyəti aktual resepturalara simptomatik reaksiyanın subyektiv qiymətləndirilməsinə yönəlmişdir.Buna baxmayaraq, HA endogen bir molekuldur və səthi epitelə yeridildikdə ən yaxşı işləməsi məntiqlidir.Desirial® vaginal selikli qişaya enjeksiyon vasitəsilə tətbiq edilən ilk çarpaz bağlı hialuron turşusudur.
Bu perspektivli iki mərkəzli pilot tədqiqatın məqsədi spesifik çarpaz bağlı hialuron turşusunun (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) çox nöqtəli intravaginal intramukozal inyeksiyalarının bir neçə klinik və xəstə hesabatlarının əsas nəticələrinə təsirini araşdırmaq və qiymətləndirməkdir. Qiymətləndirmənin fizibilitesi bu nəticələrin qiymətləndirilməsi.Bu tədqiqat üçün seçilmiş hərtərəfli nəticələrə Desirial® inyeksiyasından 8 həftə sonra vaginal selikli qişa qalınlığında, toxuma bərpasının biomarkerlərində, vaginal florada, vaginal pH və vaginal sağlamlıq indeksində dəyişikliklər daxildir.Biz bir neçə xəstənin bildirdiyi nəticələri, o cümlədən cinsi funksiyadakı dəyişiklikləri və eyni zamanda VVA ilə əlaqəli simptomların hesabat dərəcəsini ölçdük.Tədqiqatın sonunda xəstənin məmnunluğunu qiymətləndirmək üçün xəstənin ümumi yaxşılaşma təəssüratı (PGI-I) şkalası istifadə edilmişdir.
Tədqiqat populyasiyası vaginal quruluqdan qaynaqlanan vaginal diskomfort və/və ya disparuniya simptomları ilə menopoz klinikasına müraciət edilmiş postmenopozal qadınlardan (menopozdan sonra 2-10 yaş arası) ibarət idi.Qadınlar ≥ 18 yaşında və <70 yaşında olmalı və BMI <35 olmalıdır.İştirakçılar 2 iştirakçı bölmədən (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), Fransa və Karis Tibb Mərkəzi (KMC), Perpignan, Fransa) birindən gəldi.Qadınlar sağlamlıq sığortası planının bir hissəsi olduqda və ya sağlamlıq sığortası planından faydalandıqda uyğun sayılırlar və onlar 8 həftəlik planlaşdırılmış təqib müddətində iştirak edə biləcəklərini bilirlər.O dövrdə digər tədqiqatlarda iştirak edən qadınlar işə qəbul oluna bilməzdilər.≥ Mərhələ 2 apikal çanaq orqanının prolapsusu, stress sidik qaçırmaması, vaginizm, vulvovaginal və ya sidik yollarının infeksiyası, genital hemorragik və ya neoplastik lezyonlar, hormona bağlı şişlər, naməlum etiologiyalı genital qanaxma, təkrarlanan porfiriya, nəzarətsiz kardiyak keçiricilik, təkrarlayan epilepsiya , revmatik qızdırma, əvvəlki vulvovaginal və ya uroginekoloji əməliyyatlar, hemostatik pozğunluqlar və hipertrofik çapıqların əmələ gəlməsinə meyl istisna meyarlar kimi qəbul edilmişdir.Antihipertenziv, steroid və qeyri-steroid antiinflamatuar dərmanlar, antikoaqulyantlar, əsas antidepresanlar və ya aspirin və HA, mannitol, betadin, lidokain, amid ilə əlaqəli məlum lokal anesteziklər qəbul edən qadınlar və ya bu dərmanın tərkibindəki hər hansı köməkçi maddələrə qarşı allergiyası olan qadınlar bu tədqiqat üçün uyğun olmayan hesab edilir.
İlkin mərhələdə qadınlardan Qadın Cinsi Funksiya İndeksini (FSFI) [26] tamamlamaları və VA simptomları (disparuniya, vaginal quruluq, vaginal aşınma və genital qaşınma) ilə bağlı məlumat toplamaq üçün 0-10 vizual analoq şkalasından (VAS) istifadə etmələri xahiş olunurdu. ) məlumat.Müdaxilə öncəsi qiymətləndirməyə vaginal pH-nın yoxlanılması, vajinanın klinik qiymətləndirilməsi üçün Baxman Vaginal Sağlamlıq İndeksindən (VHI) [27], vaginal floranın qiymətləndirilməsi üçün Pap-smeardan və vaginal selikli qişanın biopsiyası daxildir.Planlaşdırılan inyeksiya sahəsinin yaxınlığında və vaginal forniksdə vaginal pH-ı ölçün.Vaginal flora üçün Nugent skoru [28, 29] vaginal ekosistemin kəmiyyətini müəyyən etmək üçün alət təqdim edir, burada 0-3, 4-6 və 7-10 bal müvafiq olaraq normal flora, ara flora və vaginozu təmsil edir.Vaginal floranın bütün qiymətləndirmələri Nimesdəki CHRU-nun Bakteriologiya şöbəsində aparılır.Vaginal selikli qişanın biopsiyası üçün standart prosedurlardan istifadə edin.Planlaşdırılan inyeksiya sahəsinin ərazisindən 6-8 mm punch biopsiyası aparın.Bazal təbəqənin, orta təbəqənin və səthi təbəqənin qalınlığına görə selikli qişanın biopsiyası histoloji olaraq qiymətləndirilib.Biopsiya, həmçinin kollagenin ifadəsi üçün surroqat kimi RT-PCR və prokollagen I və III immunotissue flüoresansından və selikli qişanın mitotik aktivliyi üçün surroqat kimi proliferasiya marker Ki67-nin flüoresansından istifadə edərək COL1A1 və COL3A1 mRNT-ni ölçmək üçün istifadə olunur.Genetik test BioAlternatives laboratoriyası tərəfindən həyata keçirilir, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Fransa (müqavilə tələb əsasında mümkündür).
Əsas nümunələr və ölçmələr tamamlandıqdan sonra çarpaz bağlı HA (Desirial®) standart protokola uyğun olaraq 2 təlim keçmiş ekspertdən biri tərəfindən vurulur.Desirial® [NaHa (natrium hialuronat) çarpaz bağlı IPN-bənzər 19 mq/q + mannitol (antioksidant)] birdəfəlik istifadə üçün nəzərdə tutulmuş və əvvəlcədən qablaşdırılmış Şprisdə (2 × 1 ml) qablaşdırılan qeyri-heyvan mənşəli HA gelidir. ).Bu, III dərəcəli tibbi cihazdır (CE 0499), qadınlarda selikli qişadaxili inyeksiya üçün istifadə olunur, cinsiyyət orqanlarının selikli qişasının səthinin biostimulyasiyası və rehidrasiyası üçün istifadə olunur (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, France).Hər biri 70-100 µl (cəmi 0,5-1 ml) təxminən 10 enjeksiyon vaginal arxa divarın üçbucaqlı sahəsində 3-4 üfüqi xətt üzərində aparılır, əsası posterior vaginal səviyyədədir. divar və zirvəsi 2 sm yuxarıda (şəkil 1).
Təhsilin yekun qiymətləndirilməsi qeydiyyatdan sonra 8 həftə müddətinə planlaşdırılır.Qadınlar üçün qiymətləndirmə parametrləri ilkin göstəricilərlə eynidir.Bundan əlavə, xəstələrdən Ümumi Təkmilləşdirmə Təəssüratını (PGI-I) Məmnuniyyət Şkalasını doldurmaq da tələb olunur [30].
Əvvəlki məlumatların olmaması və tədqiqatın pilot xarakterini nəzərə alaraq, əvvəlcədən formal nümunə ölçüsü hesablamasını aparmaq mümkün deyil.Buna görə də, iki iştirakçı bölmənin imkanları əsasında cəmi 20 xəstədən ibarət əlverişli nümunə ölçüsü seçilmiş və təklif olunan nəticə meyarlarının ağlabatan qiymətləndirilməsini əldə etmək üçün kifayət idi.Statistik təhlil SAS proqram təminatından istifadə etməklə aparılıb (9.4; SAS Inc., Cary NC) və əhəmiyyət səviyyəsi 5% səviyyəsində müəyyən edilib.Davamlı dəyişənlər üçün Wilcoxon imzalı dərəcə testi, 8 həftədə dəyişiklikləri yoxlamaq üçün kateqoriyalı dəyişənlər üçün McNemar testi istifadə edilmişdir.
Tədqiqat Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes tərəfindən təsdiqlənib (ID-RCB: 2016-A00124-47, protokol kodu: LOCAL/2016/PM-001).Bütün tədqiqat iştirakçıları etibarlı yazılı razılıq formasını imzaladılar.2 tədqiqat ziyarəti və 2 biopsiya üçün xəstələr 200 Avroya qədər kompensasiya ala bilərlər.
19/06/2017-ci ildən 05/07/2018-ci il tarixlərində cəmi 20 iştirakçı işə götürüldü (CHRU-dan 8 xəstə və KMC-dən 12 xəstə).Apriori daxiletmə/xaric etmə meyarlarını pozan heç bir razılaşma yoxdur.Bütün inyeksiya prosedurları təhlükəsiz və sağlam idi və 20 dəqiqə ərzində tamamlandı.Tədqiqat iştirakçılarının demoqrafik və ilkin xüsusiyyətləri Cədvəl 1-də göstərilmişdir. İlkin mərhələdə 20 qadından 12-si (60%) simptomlarına (6 hormonal və 6 qeyri-hormonal), 8-ci həftədə isə yalnız 2 xəstədən istifadə etmişdir. (10%) hələ də belə müalicə olunurdu (p = 0.002).
Kliniki və xəstə hesabatının nəticələri Cədvəl 2 və Cədvəl 3-də göstərilmişdir. Bir xəstə W8 vaginal biopsiyadan imtina etdi;digər xəstə W8 vaginal biopsiyadan imtina etdi.Beləliklə, 19/20 iştirakçı tam histoloji və genetik analiz məlumatlarını əldə edə bilər.D0 ilə müqayisədə 8-ci həftədə vaginal mukozanın median ümumi qalınlığında heç bir fərq yox idi. Bununla belə, median bazal təbəqənin qalınlığı 70,28-dən 83,25 mikrona qədər artdı, lakin bu artım statistik əhəmiyyət kəsb etmədi (p = 0,8596).Müalicədən əvvəl və sonra prokollagen I, III və ya Ki67-nin flüoresansında statistik fərq yox idi.Buna baxmayaraq, COL1A1 və COL3A1 gen ifadəsi statistik olaraq əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır (müvafiq olaraq p = 0,0002 və p = 0,0010).Statistik cəhətdən əhəmiyyətli dəyişiklik olmadı, lakin bu, Desirial® inyeksiyasından sonra vaginal floranın tendensiyasını yaxşılaşdırmağa kömək etdi (n = 11, p = 0.1250).Eynilə, inyeksiya yeri (n = 17) və vaginal forniks (n = 19) yaxınlığında vaginal pH dəyəri də azalmağa meyllidir, lakin bu fərq statistik cəhətdən əhəmiyyətli deyildi (p = p = 0,0574 və 0,0955) (Cədvəl 2) .
Bütün tədqiqat iştirakçılarının xəstə tərəfindən bildirilən nəticələrə çıxışı var.PGI-I-ə görə, bir iştirakçı (5%) inyeksiyadan sonra heç bir dəyişiklik olmadığını bildirdi, qalan 19 xəstə (95%) müxtəlif dərəcədə yaxşılaşma olduğunu bildirdi, onlardan 4-ü (20%) bir qədər yaxşı hiss etdi;7 (35%) daha yaxşıdır, 8 (40%) daha yaxşıdır.Bildirilən disparuniya, vaginal quruluq, genital qaşınma, vaginal sıyrıqlar və FSFI ümumi skorları, eləcə də onların arzu, yağlanma, məmnunluq və ağrı ölçüləri də əhəmiyyətli dərəcədə azalmışdır (Cədvəl 3).
Bu tədqiqatı dəstəkləyən fərziyyə ondan ibarətdir ki, vajinanın arxa divarına çoxsaylı Desirial® inyeksiyaları vaginal mukozanı qalınlaşdıracaq, vaginal pH-ı aşağı salacaq, vaginal floranı yaxşılaşdıracaq, kollagen əmələ gəlməsinə səbəb olacaq və VA simptomlarını yaxşılaşdıracaq.Biz nümayiş etdirə bildik ki, bütün xəstələr disparuniya, vaginal quruluq, vaginal sıyrıqlar və genital qaşınma da daxil olmaqla əhəmiyyətli irəliləyişlər olduğunu bildiriblər.VHI və FSFI də əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırılıb və simptomlarına nəzarət etmək üçün alternativ müalicəyə ehtiyacı olan qadınların sayı da əhəmiyyətli dərəcədə azalıb.Müvafiq olaraq, başlanğıcda müəyyən edilmiş bütün nəticələr haqqında məlumat toplamaq və bütün tədqiqat iştirakçıları üçün müdaxilələr təmin etmək mümkündür.Bundan əlavə, tədqiqat iştirakçılarının 75% -i tədqiqatın sonunda simptomlarının yaxşılaşdığını və ya daha yaxşı olduğunu bildirdi.
Bununla belə, bazal təbəqənin orta qalınlığının bir qədər artmasına baxmayaraq, vaginal mukozanın ümumi qalınlığına əhəmiyyətli təsir göstərə bilmədik.Tədqiqatımız Desirial®-ın vaginal mukoza qalınlığının yaxşılaşdırılmasında effektivliyini qiymətləndirə bilməsə də, biz inanırıq ki, nəticələr aktualdır, çünki CoL1A1 və CoL3A1 markerlərinin ifadəsi W8-də D0 ilə müqayisədə statistik əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır.Kollagen stimullaşdırılması deməkdir.Bununla belə, onun gələcək tədqiqatlarda istifadəsini nəzərdən keçirməzdən əvvəl nəzərə alınmalı bəzi məsələlər var.Birincisi, ümumi selikli qişa qalınlığında yaxşılaşmanı sübut etmək üçün 8 həftəlik təqib müddəti çox qısadır?Əgər izləmə müddəti daha uzun olarsa, əsas qatda müəyyən edilmiş dəyişikliklər digər təbəqələrdə də həyata keçirilmiş ola bilər.İkincisi, selikli qişanın histoloji qalınlığı toxuma regenerasiyasını əks etdirirmi?Vaginal selikli qişanın qalınlığının histoloji qiymətləndirilməsində əsas birləşdirici toxuma ilə təmasda olan regenerasiya edilmiş toxuma daxil olan bazal təbəqə mütləq nəzərə alınmır.
Biz başa düşürük ki, iştirakçıların sayının az olması və apriori formal nümunə ölçüsünün olmaması tədqiqatımızın məhdudiyyətləridir;buna baxmayaraq, hər ikisi pilot tədqiqatın standart xüsusiyyətləridir.Məhz bu səbəbdən biz tapıntılarımızı klinik etibarlılıq və ya etibarsızlıq iddialarına genişləndirməkdən çəkinirik.Bununla belə, işimizin əsas üstünlüklərindən biri odur ki, o, bizə bir neçə nəticə üçün məlumat yaratmağa imkan verir ki, bu da bizə gələcək deterministik tədqiqatlar üçün formal nümunə ölçüsünü hesablamağa kömək edəcək.Bundan əlavə, pilot bizə işə götürmə strategiyamızı, itkilərin nisbətini, nümunələrin toplanmasının mümkünlüyünü və nəticələrin təhlilini sınaqdan keçirməyə imkan verir ki, bu da hər hansı digər əlaqəli iş üçün məlumat verəcəkdir.Nəhayət, qiymətləndirdiyimiz nəticələr silsiləsi, o cümlədən obyektiv klinik nəticələr, biomarkerlər və təsdiqlənmiş ölçülərdən istifadə edilməklə qiymətləndirilmiş xəstələr tərəfindən bildirilmiş nəticələr tədqiqatımızın əsas güclü tərəfləridir.
Desirial® vaginal selikli qişaya enjeksiyon vasitəsilə tətbiq edilən ilk çarpaz bağlı hialuron turşusudur.Məhsulu bu marşrutla çatdırmaq üçün məhsul kifayət qədər axıcılığa malik olmalıdır ki, hiqroskopikliyini qoruyaraq xüsusi sıx birləşdirici toxumaya asanlıqla yeritsin.Bu, aşağı özlülük və elastikliyi qoruyarkən yüksək gel konsentrasiyasını təmin etmək üçün gel molekullarının ölçüsünü və gel çarpaz əlaqə səviyyəsini optimallaşdırmaqla əldə edilir.
Bir sıra tədqiqatlar HA-nın faydalı təsirlərini qiymətləndirdi, onların əksəriyyəti aşağı olmayan RCT-lərdir, HA-nı digər müalicə formaları (əsasən hormonlar) ilə müqayisə edir [22,23,24,25].Bu tədqiqatlarda HA yerli olaraq tətbiq edilmişdir.HA, suyu bərkitmək və nəql etmək üçün son dərəcə vacib qabiliyyəti ilə xarakterizə olunan endogen bir molekuldur.Yaşla, vaginal mukozada endogen hialuron turşusunun miqdarı kəskin şəkildə azalır və onun qalınlığı və vaskulyarizasiyası da azalır, bununla da plazmanın eksudasiyası və yağlanması azalır.Bu işdə biz Desirial® inyeksiyasının bütün VVA ilə əlaqəli simptomlarda əhəmiyyətli bir yaxşılaşma ilə əlaqəli olduğunu nümayiş etdirdik.Bu tapıntılar Berni və başqalarının apardığı əvvəlki araşdırma ilə uyğun gəlir.Desirial® tənzimləyici təsdiqinin bir hissəsi kimi (açıqlanmayan-əlavə məlumat) (Əlavə Fayl 1).Yalnız spekulyativ olsa da, bu yaxşılaşmanın plazmanın vaginal epiteliya səthinə köçürülməsini bərpa etmək ehtimalı ilə ikincil olması ağlabatandır.
Çapraz bağlı HA gelinin də I tip kollagen və elastinin sintezini artırdığı və bununla da ətrafdakı toxumaların qalınlığını artırdığı göstərilmişdir [31, 32].Tədqiqatımızda prokollagen I və III floresansının müalicədən sonra əhəmiyyətli dərəcədə fərqli olduğunu sübut etmədik.Buna baxmayaraq, COL1A1 və COL3A1 gen ifadəsi statistik olaraq əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır.Buna görə, Desirial® vajinada kollagenin əmələ gəlməsinə stimullaşdırıcı təsir göstərə bilər, lakin bu ehtimalı təsdiqləmək və ya təkzib etmək üçün daha uzun izləmə ilə daha geniş tədqiqatlara ehtiyac var.
Bu tədqiqat gələcək nümunə ölçüsü hesablamalarına kömək edəcək bir neçə nəticə üçün ilkin məlumatları və potensial təsir ölçülərini təqdim edir.Bundan əlavə, tədqiqat müxtəlif nəticələrin toplanmasının mümkünlüyünü sübut etdi.Bununla belə, bu sahədə gələcək tədqiqatları planlaşdırarkən diqqətlə nəzərdən keçirilməli olan bir neçə məsələni də vurğulayır.Desirial® VVA simptomlarını və cinsi funksiyanı əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırsa da, onun təsir mexanizmi aydın deyil.CoL1A1 və CoL3A1-in əhəmiyyətli ifadəsindən göründüyü kimi, onun kollagenin əmələ gəlməsini stimullaşdırdığına dair ilkin sübutlar var.Buna baxmayaraq, prokollagen 1, prokollagen 3 və Ki67 oxşar təsirlərə nail olmamışdır.Buna görə də gələcək tədqiqatlarda əlavə histoloji və bioloji markerlər tədqiq edilməlidir.
Desirial®-ın (çarpaz bağlı HA) çox nöqtəli intravaginal inyeksiyası CoL1A1 və CoL3A1-in ifadəsi ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqələndirilmişdir ki, bu da onun kollagen formalaşmasını stimullaşdırdığını, VVA simptomlarını əhəmiyyətli dərəcədə azaltdığını və alternativ müalicə üsullarından istifadə etdiyini göstərir.Bundan əlavə, PGI-I və FSFI skorlarına əsasən, xəstə məmnuniyyəti və cinsi funksiya əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşmışdır.Bununla belə, vaginal mukozanın ümumi qalınlığı əhəmiyyətli dərəcədə dəyişməmişdir.
Cari tədqiqat zamanı istifadə edilən və/və ya təhlil edilən məlumat toplusu əsaslı sorğu əsasında müvafiq müəllifdən əldə edilə bilər.
Raz R, Stamm WE.Təkrarlayan sidik yolları infeksiyaları olan postmenopozal qadınlarda intravaginal estriolun nəzarətli sınaqları aparılmışdır.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.Postmenopozal qadınlarda sidik qaçırma və sidik yolları infeksiyalarının müalicəsində estrogen əvəzedici terapiyanın rolu.Endocrinol Metab Clin North Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Qadın çanaq əzələlərində və bağlarında steroid hormon reseptorları.Gynecol Obstet investisiya.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E və s. Postmenopozal qadınlarda siqaret və vaginal atrofiya.Vivo (Bruklin).1996;10: 597-600.
Woods NF.Xroniki vaginal atrofiyaya ümumi baxış və simptomların idarə edilməsi variantları.Tibb bacısı qadın sağlamlığı.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.50-75 yaşlarında xəstəxanaya yerləşdirilməyən holland qadınlarda sidik-cinsiyyət sisteminin simptomları və bunun nəticəsində yaranan narahatlıq.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. 61 yaşlı qadınlarda sidik-cinsiyyət sisteminin və digər menopoz əlamətlərinin yayılması.Yetkin.1996;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup qadınların bilikləri, məlumat mənbələri və menopoz və hormon əvəzedici terapiyaya münasibətinə dair sorğu.menopoz.1994.
Nachtigall LE.Müqayisəli tədqiqat: menopozal qadınlar üçün əlavə* və topikal estrogen†.Gübrələmək.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Postmenopozal atrofiyanın müalicəsində Replens(R)-nin vaginal sitologiyaya təsiri: hüceyrə morfologiyası və kompüterləşdirilmiş sitologiya.J Kliniki Patologiya.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Menopozal genitoüriner sindromlu qadınlarda sidik qaçırmanın idarə edilməsi üçün yeni bir üsul kimi termal ablasyon fraksiya CO2 lazer müalicəsinin uzunmüddətli təsiri.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Lazer Vaginal Dartma (LVT) — Vaginal laxity sindromu üçün yeni qeyri-invaziv lazer müalicəsinin qiymətləndirilməsi.J Lazer Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Vaginal fraksiya CO2 lazer: vaginal cavanlaşma üçün minimal invaziv seçim.Am J Kosmetik Cərrahiyyə.2011-ci il.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F və s. Mikro-ablation fraksiya CO2 lazeri vulvovaginal atrofiya ilə bağlı disparuniyanı yaxşılaşdırır: ilkin tədqiqat.J Endometrium.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Postmenopozal qadınların vaginal atrofiyası üçün aktual estrogen terapiyası.In: Suckling JA, redaktor.Cochrane sistematik baxış bazası.Çiçester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.Təkrarlanan sidik yolları infeksiyalarının müalicəsində estrogenin sistematik nəzərdən keçirilməsi: Hormonal və Genitouriya Müalicəsi (HUT) Komitəsinin üçüncü hesabatı.Int Urogynecol J Pelvik döşəmə disfunksiyası.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Aşağı dozada estrogen yaşlı qadınlarda təkrarlanan sidik yolları infeksiyalarının qarşısını alır.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Hialuron turşusu: Dəriyə dərmanların topikal çatdırılması üçün unikal yerli çatdırılma daşıyıcısı.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Turşu hialuron turşusu və hüceyrədənkənar matris: orijinal molekul varmı?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I və s. Atrofik vaginitin müalicəsində hialuron turşusu vaginal tabletləri və estradiol vaginal tabletlərinin müqayisəsi: randomizə edilmiş nəzarətli sınaq.Arch Gynecol Obstet.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, və s. Genisteinin vaginal tətbiqinin menopozdan sonra atrofik epitelə hialuron turşusu ilə müqayisədə təsiri.Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A və s. Qadın cinsi disfunksiyasının müalicəsində hormonal kontraseptivlərin istifadəsi üçün vaginal estrogen və vaginal hialuron turşusunun müqayisəsi.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Vaginal quruluğun aradan qaldırılmasında hialuron turşusu vaginal gelin effektivliyini və təhlükəsizliyini qiymətləndirmək üçün: çoxmərkəzli, təsadüfi, idarə olunan, açıq etiket, paralel qrup.Klinik sınaq J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B və s. Fransız Qadın Cinsi Funksiya İndeksinin (FSFI) psixometrik xüsusiyyətləri.Həyat resurslarının keyfiyyəti.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Göndərmə vaxtı: 26 oktyabr 2021-ci il