Botulinum toksininin dermatologiya və kosmetologiyada tətbiqi

Javascript hazırda brauzerinizdə deaktiv edilib.Javascript deaktiv edildikdə, bu veb-saytın bəzi funksiyaları işləməyəcək.
Xüsusi təfərrüatlarınızı və xüsusi maraq doğuran dərmanlarınızı qeydiyyatdan keçirin və biz sizə təqdim etdiyiniz məlumatı geniş məlumat bazamızda məqalələrlə uyğunlaşdıraq və sizə vaxtında e-poçt vasitəsilə PDF nüsxəsini göndərək.
Piyu Parth Naik Dermatologiya, Səudiyyə Alman Xəstəxanaları və Klinikaları, Dubay, Birləşmiş Ərəb Əmirlikləri Əlaqələr: Piyu Parth Naik Dermatologiya, Səudiyyə Alman Xəstəxanaları və Klinikaları, Burj Al Arab, Dubay, Birləşmiş Ərəb Əmirlikləri Qarşıdakı telefon +971 503725616 e-poçt [e-poçtla qorunur]. : Botulinum toksini (BoNT) Clostridium botulinum bakteriyaları tərəfindən istehsal olunan bir neyrotoksindir.Fokal idiopatik hiperhidrozun müalicəsində tanınmış effektivliyə və təhlükəsizliyə malikdir.BoNT yeddi müxtəlif neyrotoksin ehtiva edir;lakin klinik olaraq yalnız A və B toksinləri istifadə olunur.BoNT bu yaxınlarda müxtəlif dəri xəstəliklərinin müalicəsi üçün istifadə edilmişdir.Çapıqların qarşısının alınması, hiperhidroz, qırışlar, kiçik tərləmə molları, saç tökülməsi, sedef, Darier xəstəliyi, büllöz dəri xəstəliyi, tər herpes və Raynaud fenomeni kosmetikada, xüsusən də dermatologiyada Qeyri-kosmetik aspektlərdə BoNT-nin yeni göstəricilərindən bəziləridir.BoNT-dən klinik praktikada düzgün istifadə etmək üçün biz simulyasiya edilmiş əzələlərin funksional anatomiyasını hərtərəfli başa düşməliyik.BoNT-nin dermatologiyada istifadəsinə dair ümumi məlumat vermək üçün bütün dermatoloji yönümlü təcrübələri və BoNT elementləri üzrə klinik sınaqları yeniləmək üçün dərin ədəbiyyat axtarışı aparılmışdır.Bu araşdırma dermatologiya və kosmetologiyada botulinum toksininin rolunu təhlil etmək məqsədi daşıyır.Açar sözlər: botulinum toksini, botulinum toksini, botulinum, dermatologiya, kosmetologiya, neyrotoksin
Botulinum neyrotoksini (BoNT) təbii olaraq anaerob, qram-müsbət, spora yaradan bakteriya olan Clostridium botulinum tərəfindən istehsal olunur.1 Bu günə qədər yeddi BoNT serotipi (A-dan G) kəşf edilmişdir və yalnız A və B tipləri terapevtik istifadə üçün istifadə edilə bilər.BoNT A (Oculinum) blefarospazm və çəpgözlüyün müalicəsi üçün 1989-cu ildə ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiq edilmişdir.BoNT A-nın müalicəvi dəyəri ilk dəfə müəyyən edilmişdir.Yalnız 2002-ci ilin aprelində FDA qlabelyar xətləri müalicə etmək üçün BoNT A-nın istifadəsini təsdiqlədi.FDA, müvafiq olaraq, 2017-ci ilin oktyabrında və 2013-cü ilin sentyabrında frontal xəttin və yan kantal xəttin müalicəsi üçün BoNT A-nı təsdiqlədi.O vaxtdan bəri bazara bir neçə BoNT formulları təqdim edilmişdir.2 Kommersiyalaşdırıldığı gündən bəri, BoNT tibbi və kosmetik sahələrdə kramplar, depressiya, hiperhidroz, miqren və boyun, üz və çiyinlərin yaşlanmasını müalicə etmək üçün istifadə edilmişdir.3,4
Clostridium botulinum 150 kDa toksin, qeyri-toksik, qeyri-hemaqlutinin zülalı və toksik olmayan hemaqlütinin zülalını ehtiva edən üç protein kompleksi ifraz edir.Bakterial proteazlar toksini 50 kDa “yüngül” zəncir və 100 kDa “ağır” zəncirlə ikiqat zəncirli aktiv məhsula parçalayır.Presinaptik sinir terminalına daşındıqdan sonra aktiv toksinin ağır zənciri sinaptik vezikül qlikoprotein 2-yə bağlanır, toksin-qlikoprotein kompleksinin endositozunu təşviq edir və toksin yüngül zəncirini sinaptik boşluğa buraxır.Toksin yüngül zəncirinin parçalanması veziküllə əlaqəli membran zülalı/sinaptoksin (BoNT-B, D, F, G) və ya sinaptosomla əlaqəli protein 25 (BoNT-A, C, E) periferik motor neyron aksonlarının sərbəst buraxılmasının qarşısını almaq üçün Asetilkolin də keçici səbəb olur. kimyəvi denervasiya və əzələ iflici.2 ABŞ-da FDA tərəfindən təsdiqlənmiş dörd kommersiya BoNT-A preparatı var: incobotulinumtoxinA (Frankfurt, Almaniya), onabotulinumtoxinA (Kaliforniya, ABŞ), prabotulinumtoxinA-xvfs (Kaliforniya, ABŞ) və abobotulinumtoxinA, ABŞ (A) ;və bir növ BoNT-B: rimabotulinumtoxinB (Kaliforniya, ABŞ).5 Guida et al.6 dermatologiya sahəsində BoNT rolunu şərh etdi.Bununla belə, BoNT-nin dermatologiya və gözəllik sahəsində tətbiqi ilə bağlı son araşdırma aparılmamışdır.Buna görə də, bu araşdırma BoNT-nin dermatologiya və kosmetologiyada rolunu təhlil etmək məqsədi daşıyır.
Xüsusi açar sözlərə botulinum toksini, yağlı dəri, rosacea, üz qızarması, çapıqlar, qırışlar, saç tökülməsi, psoriaz, büllöz dəri xəstəliyi, Darier xəstəliyi, ekzokrin mollər, tər herpes, Raynaud fenomeni, hiperhidroz daxildir. Cavab olaraq, dermatologiya və gözəllik məqaləsi aşağıdakı verilənlər bazalarında aparılır: Google Scholar, PubMed, MEDLINE, Scopus və Cochrane.Müəllif əsasən dermatologiya və kosmetologiyada BoNT-nin rolu haqqında məqalələr axtarır.İlkin ədəbiyyat axtarışı zamanı 3112 məqalə aşkar edilib.1990-cı ilin yanvarından 2021-ci ilin iyuluna qədər dərc edilmiş məqalələr, dermatologiya və kosmetologiyada BoNT-ni təsvir edən məqalələr, ingilis dilində nəşr olunan məqalələr və bütün tədqiqat dizaynları bu icmalda daxil edilmişdir.
Kanada 2000-ci ildə yerli əzələ spazmlarının və qaş qırışlarının kosmetik müalicəsində BoNT istifadəsini təsdiqlədi. ABŞ FDA 15 aprel 2002-ci ildə BoNT-nin kosmetik məqsədlər üçün istifadəsini təsdiqlədi. Kosmetik tətbiqlərdə son zamanlarda istifadə edilən BoNT-A göstəriciləri arasında qaş qırışları da var. qaşlar, qarğa ayaqları, dovşan xətləri, üfüqi alın xətləri, perioral xətlər, zehni qıvrımlar və çənə çökəklikləri, platisma bantları, ağız qaşları və üfüqi boyun xətləri.7 ABŞ FDA tərəfindən təsdiqlənmiş botulinum tip A üçün göstərişlər qaşlar arasında prefrontal və/və ya qaşqara əzələlərin həddindən artıq aktivliyi ilə əlaqəli orta və ya şiddətli qaşqabaq xətləri və orbicularis əzələsinin həddindən artıq aktivliyi ilə əlaqəli orta və ya şiddətli yanal kantal xətlərdir.Və həddindən artıq frontal əzələ fəaliyyəti ilə əlaqəli orta-ağır üfüqi alın xətti.8
Sebum dərinin səthini yağda həll olunan antioksidanlarla təmin etməyə kömək edir və antibakterial xüsusiyyətlərə malikdir;buna görə də dəri baryeri kimi çıxış edir.Həddindən artıq sebum məsamələri bağlaya bilər, bakteriyaları çoxalda bilər və dərinin iltihabına səbəb ola bilər (məsələn, seboreik dermatit, sızanaq).Əvvəllər, BoNT-nin sebuma təsiri haqqında müvafiq biliklər açıqlanmışdır.9,10 Rose və Goldberg10 yağlı dərisi olan 25 insan üzərində BoNT-nin effektivliyini və təhlükəsizliyini sınaqdan keçirdi.BoNT (abo-BNT, ümumi doza 30-45 IU) alının 10 nöqtəsinə yeridilir ki, bu da xəstə məmnuniyyətini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırır və sebum istehsalını azaldır.Min və başqaları.Beş fərqli inyeksiya yerində 10 və ya 20 vahid BoNT qəbul etmək üçün təsadüfi olaraq alın qırışları olan 42 subyekt təyin etdi.Hər iki qrup BoNT müalicəsi aldı, bu da inyeksiya yerində sebumun əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına və inyeksiya yerinin ətrafında sebum gradientinə səbəb oldu.16-cı həftədə iki müalicə qrupunun sebum istehsalı normal səviyyəyə qayıtdı və inyeksiya dozasının artması ilə müalicəvi təsir əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşmadı.
Botulinum toksininin dəridaxili yeridilməsinin sebum ifrazının azalmasına səbəb olan mexanizm tam öyrənilməmişdir, çünki sinir sisteminin və asetilkolinin yağ bezlərinə təsiri tam təsvir edilməmişdir.BoNT-nin neyromodulyator təsirləri çox güman ki, erektor pili əzələsi və yağ bezlərində yerli muskarinik reseptorları hədəf alır.In vivo, nikotinik asetilkolin reseptoru 7 (nAchR7) insanın yağ bezlərində ifadə edilir və asetilkolin siqnalı in vitro dozadan asılı olaraq lipid sintezini artırır.11 Ən vacib namizədin və ən yaxşı inyeksiya proseduru və dozasının kimin olduğunu müəyyən etmək üçün daha çox araşdırmaya ehtiyac var (Şəkil 1A və B).
Şəkil 1 Açıq yağlı dərisi olan bir xəstənin yuxarı şəkli (A), digər qütbdə isə iki BoNT müalicəsindən sonra eyni xəstənin aşağı şəkli (B) əhəmiyyətli bir yaxşılaşma göstərir.(Texnologiya: 100 ədəd, 2,5 ml dəridaxili BoNT-A bir dəfə alın nahiyəsinə yeridildi. 30 gün ara ilə cəmi iki oxşar müalicə aparıldı. Yaxşı klinik reaksiya 6 ay davam etdi).
Rosacea üzün qızarması, telenjiektaziya, papüllər, püstüllər və eritema ilə xarakterizə olunan ümumi iltihablı bir dəri xəstəliyidir.Ağızdan alınan dərmanlar, lazer terapiyası və yerli dərmanlar həmişə təsirli olmasa da, üzün qızartısını müalicə etmək üçün istifadə olunur.Menopozun başqa bir xoşagəlməz simptomu üzün qızarmasıdır.Bir sıra tədqiqatlar göstərir ki, BoNT menopoz zamanı isti flaşlar və rosacea müalicəsində kömək edə bilər.12-14 Üz qızarması olan xəstələrdə BoNT-nin Dermatoloji Həyat Keyfiyyəti İndeksinə (DLQI) təsiri gələcək pilot tədqiqatda araşdırılacaq.15 BoNT yanağa bir dəfə, ümumi doza 30 vahidə qədər yeridildi, nəticədə iki ayda DLQI əhəmiyyətli dərəcədə azaldı.Odo və digərlərinə görə, BoNT menopozun 60-cı gündə isti flaşlarının orta sayını əhəmiyyətli dərəcədə azaldır.12 Abo-BoNT-nin təsiri rosacea olan 15 xəstədə də tədqiq edilmişdir.Üç aydan sonra üzə 15-45 IU BoNT yeridildi, bu da eritemada statistik əhəmiyyətli yaxşılaşma ilə nəticələndi.13 Tədqiqatda mənfi reaksiyalar nadir hallarda qeyd olunur.
BoNT-nin artan yuyulması, dərinin vazodilatasiya sisteminin periferik avtonom neyronlarından asetilkolin sərbəst buraxılmasını güclü şəkildə maneə törətməsinin mümkün səbəblərindən biridir.16,17 Məlumdur ki, kalsitonin geni ilə əlaqəli peptid (CGRP) və maddə P (SP) kimi iltihab mediatorları da BoNT tərəfindən inhibə edilir.18 Yerli dəri iltihabı azaldılsa və nəzarət altına alınarsa, eritema yox ola bilər.Rosaceada BoNT-nin rolunu qiymətləndirmək üçün geniş, nəzarətli, randomizə edilmiş tədqiqatlara ehtiyac var.Üzün qızarması üçün BoNT inyeksiyalarının əlavə üstünlükləri var, çünki onlar üz supressorlarının gərginliyini azalda bilər və bununla da incə xəttləri və qırışları yaxşılaşdırır.
İndi bir çox insanlar əməliyyatdan sonrakı çapıqların müalicəsində çapıqlardan fəal şəkildə qaçmağın vacibliyini dərk edirlər.Sağalma prosesi zamanı yaranın kənarında hərəkət edən gərginlik cərrahi çapıqların son görünüşünü təyin edən əsas amildir.19,20 BoNT asetilkolin nörotransmitterinin sərbəst buraxılmasının qarşısını alır, periferik sinirdən sağalmış yarada dinamik əzələ gərginliyini demək olar ki, tamamilə aradan qaldırır.BoNT-nin gərginliyi aradan qaldıran xüsusiyyətləri, həmçinin fibroblast və TGF-1 ifadəsini birbaşa inhibə etməsi onun cərrahi çapıqların qarşısını almaq üçün istifadə oluna biləcəyini göstərir.21-23 BoNT-nin antiinflamatuar təsiri və onun dəri damarlarına təsiri iltihablı yaraların sağalma prosesinin mərhələsini (2 gündən 5 günə qədər) azalda bilər ki, bu da çapıq əmələ gəlməsinin qarşısını almağa kömək edə bilər.
Müxtəlif tədqiqatlarda BoNT çapıqların qarşısını almaq üçün istifadə edilə bilər.24-27 RCT-də tiroidektomiyadan yara izləri olan 15 xəstədə əməliyyatdan sonrakı erkən BoNT inyeksiyasının təhlükəsizliyi və effektivliyi qiymətləndirilmişdir.24 təzə çapıq (tiroidektomiyadan sonra 10 gün ərzində) bir dəfə BoNT (20-65 IU) və ya 0,9% normal salin (nəzarət) verildi.BoNT müalicəsinin yarısı normal salin müalicəsindən əhəmiyyətli dərəcədə daha yaxşı çapıq skoru və xəstə məmnuniyyəti göstərdi.Gassner et al.25 alnın yarılması və rezeksiyasından sonra üzə BoNT inyeksiyasının üz çapıqlarını sağalda bilməyəcəyini araşdırdılar.Plasebo (normal salin) inyeksiyası ilə müqayisədə, kosmetik effekti və yaraların sağalmasını artırmaq üçün 24 saat ərzində yara bağlandıqdan sonra əməliyyatdan sonrakı çapıqlara BoNT (15-45 IU) yeridildi.
Dinamik və statik qırışlar əzələ toxumasının həddindən artıq aktivləşməsi, yüngül zədələnmə və yaşlanma nəticəsində əmələ gəlir və xəstələr onların yorğun və ya qəzəbli görünməsinə səbəb olduğuna inanırlar.Üz qırışlarını müalicə edə bilər və insanlara daha rahat və təravətli görünüş verə bilər.FDA hazırda periorbital və qaşlararası xətti müalicə etmək üçün BoNT üçün eksklüziv icazəyə malikdir.BoNT masseter hipertrofiyası, diş əti təbəssümü, platisma bandı, alt çənə kənarı, çənə depressiyası, üfüqi alın xətti, əyri təbəssüm, perioral xətt, horizontal burun xətti və sallanan qaşların müalicəsində istifadə olunur.Klinik təsir təxminən üç ay davam edir.28,29 (Şəkil 2A və B).
Şəkil 2 Botoks inyeksiyasından əvvəl yuxarıdakı şəkil (A) üfüqi alın xəttinin və qlabelyar xəttin subyekti qəzəbli göstərdiyini göstərir.Digər tərəfdən iki ətdən sonra eyni kasanın alt görüntüsü (B) Toksin vurulduqdan sonra bu xətlər rahat şəkildə çıxarılır.(Texnologiya: 36 ədəd, bir dəfəyə 0,9 ml dəridaxili BoNT-A alın nahiyəsinə yeridildi. İnyeksiya yeri müalicədən əvvəl dəri qələmi ilə işarələndi. 30 gün ara ilə cəmi iki oxşar müalicə aparıldı).
BoNT, ritmin azaldılması ilə istifadə edildikdə xəstənin emosional və qəbul edilən inamını artıra bilər.Orta və ağır glabellar xətlərin müalicəsindən sonra FACE-Q balında yaxşılaşma müşahidə edildi.Hətta 120 gündən sonra, BoNT-nin klinik təsirlərinin azalması lazım olduqda, xəstələr psixi sağlamlıqda yaxşılaşmalar və üz cəlbediciliyinin yaxşılaşdığını bildirdilər.
Ən yaxşı klinik və psixoloji cavabı əldə etmək üçün BoNT-nin hər üç aydan bir avtomatik təkrar vurulmasından fərqli olaraq, həkim təkrar müalicə lazım olduqda xəstə ilə müzakirə etməlidir.30,31 Bundan əlavə, BoNT nevrologiyada migrenin qarşısını almaq və müalicə etmək, xəstələrin həyat keyfiyyətini və rifahını yaxşılaşdırmaq üçün uğurla istifadə edilmişdir32 (Şəkil 3A və B).
Şəkil 3 Mövzunun yuxarı təsviri (A) periorbital yanal xətlərin qocalma və tükənmə hissi verdiyini göstərir.Digər tərəfdən, eyni haldanın aşağı təsviri (B) bu xətləri aradan qaldırır və botoks vurulduqdan sonra onları qaldırır Yan qaşlar aydın görünür.Bu dəfə oturduqdan sonra bu mövzu həm də emosional sağlamlıq zənginliyini ifadə edir.(Texnologiya: 16 ədəd, 0,4 ml intradermal BoNT-A bir dəfə, hər yanal periorbital nahiyəyə bir dəfə yeridilir. Yalnız bir dəfə 4 ay davam edən əhəmiyyətli reaksiya ilə başa çatdı.)
Alopesiya areata, androgenetik alopesiya, baş ağrısı alopesiyası və radiasiyanın səbəb olduğu alopesiya BoNT-A ilə müalicə edilmişdir.BoNT-nin saçların bərpasına kömək etdiyi dəqiq mexanizm qeyri-müəyyən olsa da, mikrovaskulyar təzyiqi azaltmaq üçün əzələləri rahatlatmaqla, saç köklərinə oksigen tədarükünü yaxşılaşdıra biləcəyi ehtimal edilir.1-12 kursda 30-150 U frontal lob, periaurikulyar, temporal və oksipital əzələlərə enjekte edilir (Şəkil 4A və B).
Şəkil 4 Klinik şəklin sol yarısı (A) qəbul edilmiş Norwood-Hamilton təsnifatına uyğun olaraq 34 yaşlı kişinin kişi tipi 6 tip keçəlliyini göstərir.Bunun əksinə olaraq, eyni xəstə 12 botulinum enjeksiyonundan sonra 3V tipinə enmə göstərdi (B).(Texnologiya: 100 ədəd, 2,5 mL intradermal BoNT-A başın yuxarı hissəsinə bir dəfə yeridildi. 15 günə ayrılmış cəmi 12 oxşar müalicə 4 ay davam edən məqbul klinik reaksiya ilə nəticələndi).
Əksər tədqiqatlar saç sıxlığında və ya böyüməsində klinik irəliləyişləri və yüksək xəstə məmnuniyyətini göstərsə də, BoNT-nin saç böyüməsinə faktiki təsirini müəyyən etmək üçün əlavə RCT-lərə ehtiyac var.33-35 Digər tərəfdən, alın qırışları üçün çoxlu BoNT inyeksiyasının frontal saç tökülməsinin baş verməsi ilə əlaqəli olduğu təsdiq edilmişdir.36
Bir sıra tədqiqatlar sedef xəstəliyində sinir sisteminin rol oynadığını göstərdi.Psoriasis dərisində sinir liflərinin konsentrasiyası yüksəkdir və həssas sinirlərdən alınan CGRP və SP səviyyələri yüksəkdir.Buna görə də, innervasiya itkisindən sonra sedef xəstəliyinin remissiyasını göstərən klinik sübutlar artır və sinir sisteminin zədələnməsi və ya sinir funksiyası bu fərziyyəni dəstəkləyir.37 BoNT-A xəstəliyin subyektiv klinik müşahidələrini izah edə bilən neyrogen CGRP və SP salınmasını azaldır.38 Yetkin KC-Tie2 siçanlarında, BoNT-A-nın intradermal inyeksiyası plasebo İnfiltratı ilə müqayisədə dəri limfositlərini əhəmiyyətli dərəcədə azalda və akantozu əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdıra bilər.37 Bununla belə, dərc edilmiş klinik hesabatlar və müşahidə tədqiqatları çox azdır və onların heç biri plasebo ilə idarə olunmur.Tərs psoriazı olan 15 xəstə arasında Zanchi et al.38 BoNT-A müalicəsinə yaxşı cavab verdiyini bildirdi;lakin, xəstənin özünü qiymətləndirməsi və infiltrasiya fotoqrafiyasının qiymətləndirilməsi və eritema qiymətləndirilməsinin nəticələrindən istifadə edilmişdir.Buna görə də, Chroni və digərləri39 tədqiqatla bağlı müxtəlif narahatlıqlara, o cümlədən təkmilləşdirmələri qiymətləndirmək üçün kəmiyyət göstəricilərinin olmamasına diqqət çəkdilər (məsələn, PA balları).Müəllif, BoNT-A-nın təsirinin tərləmənin azalması ilə əlaqədar olduğu Hailey-Hailey xəstəliyi kimi qıvrımlarda yerli tərləmənin azaldılmasında yaxşı təsir göstərdiyini fərz etdi.40-42 BoNT-A-nın hiperaljeziyanın qarşısını almaq qabiliyyəti Bununla belə, neyropeptidlərin sərbəst buraxılması xəstələrdə daha az ağrı və qaşıntıya səbəb olur.43
Labeldən kənar, BoNT xətti IgA büllöz dəri xəstəliyi, Weber-Cockayne xəstəliyi və Hailey-Hailey xəstəliyi kimi müxtəlif büllöz dəri xəstəliklərinin müalicəsində istifadə edilmişdir.BoNT-A inyeksiyaları, oral takrolimus, itrium alüminium qranat ablasyon lazeri və tərkibində erbium olan BoNT-A döşaltı, aksiller, qasıq və intergluteal yarıq bölgələrində Hailey-Hailey xəstəliyinin müalicəsi üçün istifadə edilmişdir.Müalicədən sonra klinik simptomlar yaxşılaşdı və doza diapazonu hər 3-6 ayda 25 ilə 200 U arasındadır.42,44 Məlumat verilmiş halda, regional epidermoliz büllozası olan orta yaşlı qadının ayağına hər qoltuğa 50 U, dəri xəstəliyi olan gənc xəstənin ayağına xətti IgA bullosa Ayağına isə 100 U yeridilmişdir.45,46
2007-ci ildə Kontochristopoulos et al47 ilk dəfə Darier xəstəliyi üçün köməkçi müalicə kimi BoNT-A-dan istifadə edərək 59 yaşlı xəstənin südaltı nahiyəsini effektiv şəkildə müalicə etdi.2008-ci ildə başqa bir vəziyyətdə, ağır anogenital iştirakı olan bir gənc uşaq aşınmış bölgədə tərləməni azaltmaqda faydalı olmuşdur.48 Onun müşayiət olunan infeksiyası gündə 10 mq acitretin və antibiotiklər və antifungal dərmanlarla müalicə olundu, lakin onun həyat keyfiyyəti aşağı idi və narahatlığı davam edirdi.Botulinum toksininin vurulmasından üç həftə sonra onun simptomları və klinik lezyonları əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdı.
Ekrin nevus nadir bir dəri hamartomasıdır, ekrin vəzilərin sayının artması ilə xarakterizə olunur, lakin qan damarlarının inkişafı yoxdur.Son xüsusiyyətinə görə ekrin nevus angiomatöz ekrin hamartom kimi digər xəstəliklərdən fərqlidir.49 Kiçik tərləmə molları ən çox ön qollarda olur, dəri problemləri azdır, lakin lokallaşdırılmış hiperhidroz sahələri var.50 Cərrahi rezeksiya və ya yerli dərmanlar əhatə dairəsinin ölçüsündən və hiperhidrozun varlığından asılı olaraq ən populyar müalicələrdir.Honeyman və digərləri51, sağ biləkdə topikal antiperspirantlara davamlı olan anadangəlmə kiçik tər nevusları olan 12 yaşlı uşağı sənədləşdirmişlər.Şişin ölçüsünə və anatomik yerləşməsinə görə cərrahi rezeksiya istisna edildi.Hiperhidroz sosial və intellektual fəaliyyətlərdə iştirak etməyi çətinləşdirir.Tədqiqatçılar 0,5-1 sm intervalla 5 U BoNT-A yeritməyi seçdilər.Müəlliflər BoNT-A müalicəsinə ilk reaksiyanın nə vaxt baş verdiyini dəqiqləşdirməyiblər, lakin onlar bir ildən sonra tərləmə sayının əhəmiyyətli dərəcədə azaldığını və ayda bir dəfəyə qədər azaldığını və xəstənin həyat keyfiyyətinin yaxşılaşdığını qeyd ediblər.Lera və digərləri 49 aşağı həyat keyfiyyəti və ön qolunda kiçik tər naevisi (HDSS) (ağır) olan HDSS balı 3 olan bir xəstəni müalicə etdilər.BoNT-A (100 IU) tərkibində 0,9% natrium xlorid olan 2,5 mL steril şoran məhlulunda sulandırıldı və iz yod test sahəsinə yeridildi.48 saatdan sonra xəstə üçüncü həftədə ən yaxşı nəticə ilə tərləmənin azaldığını qeyd etdi.HDDS balı 1-ə düşür. Tərləmənin təkrarlanması səbəbindən BoNT-A müalicəsi doqquz ay sonra təkrarlandı.Ekzokrin hemangioma hamartomunun müalicəsində BoNT-A inyeksiya terapiyası faydalıdır.52 Bu vəziyyət nadir olsa da, bu insanlar üçün həyati müalicə variantlarının olmasının nə qədər vacib olduğunu görmək asandır.
Hidradenitis suppurativa (HS) ağrı, çapıqlar, sinuslar, fistulalar, iltihablı düyünlərlə xarakterizə olunan xroniki dəri xəstəliyidir və gec mərhələdə bədənin apokrin vəzilərində görünür.53 Xəstəliyin patofiziologiyası aydın deyil və HS-in inkişafı ilə bağlı əvvəllər qəbul edilmiş fərziyyələr indi mübahisələndirilir.Saç follikulunun tıxanması HS simptomları üçün kritik əhəmiyyətə malikdir, baxmayaraq ki, tıxanmaya səbəb olan mexanizm aydın deyil.Sonrakı iltihab və anadangəlmə və adaptiv immun disfunksiyaların birləşməsi nəticəsində HS dəri zədələnməsini inkişaf etdirə bilər.54 Feito-Rodriguez və digərləri55 tərəfindən aparılan bir araşdırma, BoNT-A-nın 6 yaşlı qızlarda prepubertal HS-ni uğurla müalicə etdiyini bildirdi.Shi və digərlərinin 56 iş hesabatında BoNT-A-nın 41 yaşlı qadının -3 HS mərhələsində uğurla müalicə olunduğu müşahidə edildi.Grimstad et al.57 tərəfindən aparılan son tədqiqat 20 xəstədə BoNT-B intradermal inyeksiyasının HS üçün effektiv olub-olmamasını qiymətləndirdi.BoNT-B qrupunun DLQI başlanğıcda 17 mediandan 3 ayda 8-ə yüksəldi, plasebo qrupunun DLQI isə 13,5-dən 11-ə düşdü.
Notalgia paresthetica (NP) kürəklərarası nahiyəni, xüsusilə T2-T6 dermatomunu təsir edən, arxanın yuxarı hissəsində qaşınma və sürtünmə və cızma ilə bağlı dəri simptomları ilə müşayiət olunan davamlı sensor nevropatiyadır.BoNT-A ağrı və qaşınma vasitəçisi olan P maddəsinin ifrazını maneə törətməklə yerli qaşınmanın müalicəsinə kömək edə bilər.58 Weinfeldin hadisə hesabatı59 iki halda BoNT-A-nın effektivliyini qiymətləndirdi.Hər ikisi BoNT-A ilə uğurla müalicə olundu.Perez-Perez və digərləri58 tərəfindən aparılan bir araşdırmada NP diaqnozu qoyulmuş 5 xəstədə BoNT-A-nın effektivliyi qiymətləndirilmişdir.BoNT intradermal enjeksiyonundan sonra çoxlu təsirlər müşahidə edilmişdir.Heç bir şəxsin qaşınması tamamilə aradan qaldırılmadı.Maari və digərlərinin60 randomizə edilmiş nəzarət edilən sınaq (RCT) Kanada Dermatologiya Araşdırma Klinikasında 2010-cu ilin iyulundan 2011-ci ilin noyabrına qədər NP olan xəstələrdə BoNT-A-nın effektivliyini və təhlükəsizliyini qiymətləndirdi. Tədqiqat BoNT-A-nın faydalı təsirlərini təsdiq edə bilmədi.NP olan xəstələrdə qaşınmanı azaltmaq üçün 200 U-a qədər dozada intradermal inyeksiya.
Hiperhidroz ekzeması da adlandırılan Pompholyx, ovuc içi və ayaq altlarını təsir edən təkrarlanan vezikulyar büllöz xəstəlikdir.Bu vəziyyətin patofiziologiyası aydın olmasa da, indi atopik dermatitin simptomu hesab olunur.61 Yaş iş, tərləmə və maneələr ən çox görülən predispozan amillərdir.62 Əlcək və ya ayaqqabı taxmaq xəstələrdə ağrı, yanma, qaşınma və narahatlığa səbəb ola bilər;bakterial infeksiyalar adi haldır.Swartling və digərləri61 tapdılar ki, xurma hiperhidrozu olan xəstələrdə BoNT-A ilə müalicə olunan əl ekzeması yaxşılaşır.2002-ci ildə onlar ikitərəfli vezikulyar əl dermatiti olan on xəstənin iştirak etdiyi tədqiqatın nəticələrini dərc etdilər;bir əl BoNT-A iynəsi aldı, digər əl isə təqib zamanı nəzarət funksiyasını yerinə yetirdi.Müalicə 10 xəstədən 7-də yaxşı və ya əla nəticələr verdi.6 xəstədən Wollina və Karamfilov63 hər iki əldə topikal kortikosteroidlərdən istifadə etdilər və ən çox təsirlənmiş əllərə 100 U BoNT-A intrakutan yeridiblər.Qarışıq terapiyanın əl müalicəsində müəlliflər qaşınma və blisterlərin sürətlə azaldığını aşkar etdilər.Onlar BoNT-A-nın effektivliyini onun tərləməyən təsiri və SP-ni inhibə etməsi səbəbindən impetiqo ilə əlaqələndirdilər.
Raynaud sindromu kimi də tanınan barmaq vazospazmının müalicəsi çətindir və adətən bosentan, iloprost, fosfodiesteraza inhibitorları, nitratlar və kalsium kanal blokerləri kimi birinci sıra dərmanlara qarşı davamlıdır.Simpatektomiya kimi bərpa və bağlanma ilə əlaqəli cərrahi prosedurlar invazivdir.Birincili və sklerozla əlaqəli olan Raynaud fenomeni BoNT inyeksiyası ilə uğurla müalicə olunur.64,65 Tədqiqatçılar qeyd etdilər ki, 13 xəstə sürətli ağrıları aradan qaldırdı və xroniki xoralar 50-100 U BoNT qəbul etdikdən sonra 60 gün ərzində sağaldı.Raynaud fenomeni olan 19 xəstəyə iynə vurulub.66 Altı həftədən sonra BoNT ilə müalicə olunan barmaq uclarının barmaq uclarının temperaturu normal salin inyeksiyası ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə artdı, bu da BoNT-nin Raynaud fenomeni ilə əlaqəli vazospazmın müalicəsi üçün faydalı olduğunu göstərir.67 Hal-hazırda standartlaşdırılmış inyeksiya prosedurlarından istifadə olunurmu;bir araşdırmaya görə, barmaqlarda, biləklərdə və ya distal metakarpal sümüklərdəki iynələr, Raynaud fenomeni ilə əlaqəli vazospazmın müalicəsində təsirli olsa da, əhəmiyyətli dərəcədə fərqli klinik nəticələrə gətirib çıxarmadı.68
Birincili aksiller hiperhidrozu müalicə etmək üçün qoltuqaltına 50-100 U BoNT-A intradermal olaraq tətbiq oluna bilər.Klinik nəticələr bir həftə ərzində görünür və 3 aydan 10 aya qədər davam edir.Əksər xəstələr müalicələrindən razıdırlar.Xəstələrə məlumat verilməlidir ki, halların 5%-ə qədəri müasir kompensasiya tərləməsi ilə qarşılaşacaq.69,70 BoNT xurma və plantar hiperhidrozu da effektiv şəkildə müalicə edə bilər (Şəkil 5A və B).
Şəkil 5 Yüksək səviyyəli klinik şəkil (A) bu xəstəlikdən narahat olan və dərmanlara cavab verməyən diffuz palma hiperhidrozu olan gənc kollec tələbəsini göstərir.Botulinum toksini ilə müalicə alan oxşar xəstələrdə hiperhidrozun tam aradan qaldırılması nümayiş etdirilmişdir (B).(Texnologiya: Nişasta yod testi ilə təsdiq edildikdən sonra; 100 ədəd, 2,5 ml dəridaxili BoNT-A əl başına bir dəfə vuruldu. 15 gün ara ilə cəmi iki oxşar kurs 6 ay davam edən əhəmiyyətli cavab verdi).
Hər barmağın 2-3 enjeksiyon mövqeyi var və enjeksiyonlar 1 sm məsafədə bir tor şəklində yerləşdirilməlidir.BoNT-A hər ələ 75-100 vahid, hər ayağa isə 100-200 vahid aralığında verilə bilər.Klinik nəticələrin görünməsi bir həftə çəkə bilər və üç aydan altı aya qədər davam edə bilər.Müalicəyə başlamazdan əvvəl xəstələr ovuc və ayaqlara BoNT inyeksiyasının potensial yan təsirləri barədə məlumatlandırılmalıdırlar.Xurma inyeksiyasından sonra xəstə zəiflik bildirə bilər.Digər tərəfdən, plantar enjeksiyonlar, xüsusən də BoNT müalicəsindən əvvəl sinir blokları aparılırsa, yeriməyi çətinləşdirə bilər.71,72 Təəssüf ki, plantar hiperhidrozlu xəstələrin 20%-i BoNT inyeksiyalarından sonra müalicəyə cavab vermir.72
Son tədqiqatlarda BoNT hiperhidrozu yeni bir şəkildə müalicə etmək üçün istifadə edilmişdir.Bir halda, təzyiq xorası olan bir kişi xəstə tər istehsalını və müşayiət olunan yara maserasiyasını azaltmaq üçün hər 6-8 aydan bir gluteal yarığa 100 U BoNT-A enjeksiyonu etdi;dərinin bütövlüyü qorundu İki ildən artıqdır ki, təzyiq zədəsinin kliniki pisləşməsi müşahidə edilmir.73 Başqa bir tədqiqatda postmenopozal kraniofasiyal hiperhidrozu müalicə etmək üçün oksipital baş dərisinə, parietal baş dərisinə, alın baş dərisinə və alına, həmçinin zolaq şəklində perioral və göz ətrafı nahiyələrinə yeridilmək üçün 2250 U BoNT-B istifadə edilmişdir.BoNT-B qəbul edən xəstələrin DLQI müalicədən sonra üç həftə ərzində 91% yaxşılaşdı, plasebo qəbul edən xəstələrin həyat keyfiyyəti isə 18% azaldı.74 BoNT inyeksiyası tüpürcək və Frey sindromunun müalicəsində təsirli olur.Otolaringoloqlar tez-tez inyeksiyanın anatomik yeri ilə əlaqədar müalicə aparırlar.75,76
Rəngli tər xəstə üçün açıq şəkildə narahat edici bir vəziyyət ola bilər.Bu xəstəlik çox nadir olsa da;üzün və qoltuqaltıların tutulması xəstənin dilemmasını ağırlaşdıra bilər.Bir çox hadisə hesabatları və nəşrlər göstərir ki, BoNT-A cəmi 7 gün ərzində vurulduqdan sonra təsirli olur.77-79
Qoltuğun hiperhidrozundan və bədən qoxusundan gələn xoşagəlməz qoxu utandırıcı və ya iyrənc ola bilər.Bu, hətta xəstənin psixi məkanına və özünə inamına mənfi təsir göstərə bilər.Bu yaxınlarda Wu et al.BoNT-A intradermal inyeksiyasından sonra qoltuqlarındakı üfunətin demək olar ki, tamamilə yox olduğunu bildirdi.80 Başqa bir müasir perspektiv tədqiqatda;İlkin qoltuqaltı qoxusunun dermatoloji diaqnozu ilə 62 yeniyetmə işə götürüldü.Xəstələrin 82,25%-i aksiller nahiyəyə BoNT-A yeridildikdən sonra üfunətin əhəmiyyətli dərəcədə azaldığını hiss edib.81
Meh, orta yaşlı qadınlarda, əsasən, mərkəzi üz nahiyəsində yerləşən, xəstəliyin uzun kursu və mövsümi dalğalanmalarla müşayiət olunan tək və ya çoxlu xoşxassəli kistik lezyonlarla müəyyən edilir.Meh adətən günəşli şəraitdə görünür və hiperhidrozla əlaqələndirilir.Bir çox tədqiqatçılar lezyon ətrafına BoNT-A.82 yeritdikdən sonra bu hallarda anormal nəticələr müşahidə ediblər.
Post-herpetik nevralgiya (PHN) 60 yaşdan yuxarı insanlarda daha çox rast gəlinən herpes zoster infeksiyasının ən çox görülən nevroloji komplikasiyasıdır.BoNT-A bilavasitə yerli sinir uclarında pan-inhibitor təsirlər yaradır və mikroglia-astrositik-neyron çarpışmasını tənzimləyir.Bir çox araşdırma, BoNT-A müalicəsi aldıqdan sonra ağrıları ən az 30% - 50% azalan xəstələrin yuxu skorlarını və həyat keyfiyyətini əhəmiyyətli dərəcədə azaldığını qeyd etdi.83
Xroniki sadə liken heç bir aşkar səbəb olmadan həddindən artıq fokal qaşınma kimi təsvir olunur.Bu, xəstəni çox zəiflədə bilər.Klinik dermatoloji müayinədə təcrid olunmuş eritema lövhələri, dəri izlərinin artması və epidermal soyulma aşkar edilmişdir.Misirdə aparılan son tədqiqatlar göstərir ki, BoNT-A xroniki liken simplexini, hipertrofik liken planusunu, liken planusunu, yanıqları, əks psoriazı və post-herpetik nevralgiya qaşınmasının yerli müalicə oluna bilməməsini təhlükəsiz və effektiv şəkildə müalicə edə bilər.84
Keloidlər zədədən sonra meydana gələn anormal toxuma çapıqlarıdır.Keloidlər genetik olaraq əlaqəlidir və bir çox müalicə sınanmışdır, lakin təsir məhduddur.Lakin onların heç biri tam sağalmayıb.Lezyondaxili kortikosteroidlər hələ də əsas müalicə üsulu olsa da, son günlərdə BoNT-A-nın intralezyonal inyeksiyası əla alternativə çevrilmişdir.BoNT-A TGF-β1 və CTGF səviyyələrini azalda bilər və nəticədə fibroblastların diferensiasiyasını zəiflədə bilər.Bir sıra tədqiqatlar Keloidlərin müalicəsində BoNT-A-nın uğurunu sübut etdi.Əslində, iki keloid xəstəsinin halları seriyası hətta 100% cavab bildirdi və xəstələr intralesional BoNT-A inyeksiyasından çox razı qaldılar.85
Anadangəlmə qalın onikomikoz plantar hiperkeratoz, dırnaq hipertrofiyası və hiperhidrozla müşayiət olunan nadir genetik xəstəlikdir.Bir neçə tədqiqatçı BoNT-A inyeksiyasının hiperhidrozu yaxşılaşdırmaqla yanaşı, ağrı və narahatlığı da azalda biləcəyi qənaətinə gəlib.86,87
Su ilə keçən keratoz nadir bir xəstəlikdir.Xəstə su ilə təmasda olduqda, daban və ovuclarda qalınlaşmış ağ çınqıllar və qaşınma ola bilər.Ədəbiyyatdakı bir neçə hal hesabatı, hətta davamlı hallarda belə, BoNT-A müalicəsindən sonra uğurlu müalicə və yaxşılaşma olduğunu göstərir.88
Enjeksiyon yerində qanaxma, ödem, eritema və ağrı BoNT-nin yan təsirləri ola bilər.89 Bu yan təsirlərin qarşısını daha nazik iynə istifadə edərək və BoNT-ni salin ilə seyreltməklə almaq olar.BoNT inyeksiyaları baş ağrısına səbəb ola bilər;lakin onlar adətən 2-4 həftədən sonra yox olurlar.Bu yan təsirləri aradan qaldırmaq üçün sistemli analjeziklərdən istifadə edilə bilər.90,91 Ürəkbulanma, nasazlıq, qripə bənzər simptomlar və ptozis bəzi digər qeydə alınmış yan təsirlərdir.89 Ptozis qaşların müalicəsi üçün BoNT istifadəsinin yan təsir sahəsidir.Yerli BoNT diffuziyasından qaynaqlanır.Bu diffuziya bir neçə həftə davam edə bilər, lakin alfa-adrenergik agonist göz damcıları ilə aradan qaldırıla bilər.BoNT aşağı göz qapağına yeridildikdə, yerli diffuziya prosesinə görə ektropiyaya səbəb ola bilər.Bundan əlavə, qarğa ayaqları və ya dovşan naxışlarını (periorbital) müalicə etmək üçün BoNT inyeksiyaları alan xəstələrdə təsadüfən BoNT inyeksiyası və yerli BoNT yayılması səbəbindən çəpgözlük inkişaf edə bilər.89,92 Buna baxmayaraq, toksinlərin iflic təsiri tədricən aradan qalxdıqca, bütün bu yan təsirlər tədricən yox olacaq.93,94
Kosmetik BoNT inyeksiyalarından yaranan ağırlaşma riski azdır.Ekximoz və purpura ən çox görülən nəticələrdir və BoNT inyeksiyasından əvvəl və sonra inyeksiya yerinə soyuq kompreslər tətbiq etməklə azalda bilər.90,91 BoNT aşağı dozada, aşağı, yuxarı və ya yan orbital sümüyün kənarından ən azı 1 sm məsafədə müvafiq doza ilə yeridilməlidir.Xəstə müalicədən sonra 2-3 saat ərzində enjeksiyon sahəsi ilə manipulyasiya etməməli, müalicədən sonra 3-4 saat ərzində dik oturmalı və ya dik durmalıdır.95
Müxtəlif yeni formulalardakı BoNT-A hazırda glabella xətləri və göz xətlərini müalicə etmək üçün sınaqdan keçirilir.Yerli və inyeksiya edilə bilən daxibotulinumtoxinA tədqiq edilmişdir, lakin topikal resepturanın təsirsiz olduğu göstərilmişdir.Enjeksiyon DAXI FDA-nın III faza sınaqlarına daxil olub, glabellar xətlərin müalicəsində effektivliyin və klinik nəticələrin onabotulinumtoxinA-dan 5 həftəyə qədər uzun ola biləcəyini sübut etdi.96 LetibotulinumtoxinA indi Asiyada bazardadır və periorbital qırışların müalicəsi üçün FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir.97 IncobotulinumtoxinA ilə müqayisədə LetibotulinumtoxinA vahid həcmdə neyrotoksik zülalın daha yüksək konsentrasiyasına malikdir, lakin qeyri-aktiv neyrotoksinin miqdarı da yüksəkdir, bu da immun cavab riskini artırır.98
Yeni BoNT-A formulasına əlavə olaraq, maye BoNT-E tədqiq edilir, çünki onun təsirinin daha tez başlaması və klinik nəticələrin daha qısa müddətə (14-30 gün) sahib olduğu deyilir.EB-001-in Mohs mikrocərrahiyyəsindən sonra qaşqabaq xətlərinin görünüşünü azaltmaqda və alın çapıqlarının görünüşünü yaxşılaşdırmaqda təhlükəsiz və effektiv olduğu aşkar edilmişdir.99 Dermatoloqlara bu kitablardan istifadə etmək icazəsi verilə bilər.Mövcud estetik məqsədlərə əlavə olaraq, əczaçılıq şirkətləri dəri xəstəliklərinin tibbi şərtlərinin etiketdən kənar müalicəsi üçün BoNT-A preparatlarını axtarırlar.
BoNT, hidradenit suppurativa, psoriaz, büllöz dəri xəstəliyi, anormal çapıqlar, saç tökülməsi, hiperhidroz və keloidlər daxil olmaqla, müxtəlif dəri xəstəliklərinin müalicəsində istifadə edilə bilən yüksək uyğunlaşa bilən inyeksiya dərmanıdır.Kosmetik tətbiqlərdə BoNT-nin üz qırışlarını, xüsusən də üz qırışlarının üst üçdə birini azaltmaqda təhlükəsiz və effektiv olduğuna inanılır.BoNT A kosmetika sahəsində qırışların azaldılmasında istifadəsi ilə tanınır.BoNT ümumiyyətlə təhlükəsiz olsa da, inyeksiya yerini başa düşmək həmişə vacibdir, çünki toksinlər yayıla və müalicə edilməməli olan ərazilərə mənfi təsir göstərə bilər.Klinisyenler BoNT-ni ayaqlara, əllərə və ya boyun nahiyəsinə yeridərkən xüsusi nahiyələrdə yaranan ağırlaşmalardan xəbərdar olmalıdırlar.Xəstələri müvafiq müalicələrlə təmin etmək və əlaqədar xəstəlikləri azaltmaq üçün dermatoloqlar BoNT-nin etiketdə və etiketdən kənar istifadələri ilə tanış olmalıdırlar.BoNT-nin etiketdən kənar şəraitdə klinik effektivliyi və hər hansı potensial uzunmüddətli təhlükəsizlik problemləri yaxşı hazırlanmış klinik sınaqlar vasitəsilə qiymətləndirilməlidir.
Cari tədqiqat dövründə heç bir məlumat dəsti yaradılmadığı və təhlil edilmədiyi üçün məlumat mübadiləsi bu məqaləyə şamil edilmir.
Xəstələrin müayinəsi Helsinki Bəyannaməsinin prinsiplərinə uyğun olaraq həyata keçirilir.Müəllif, xəstənin şəkilləri və digər klinik məlumatları jurnala daxil etməyə razı olduğu bütün müvafiq xəstə razılıq formalarını əldə etdiyini təsdiqləyir.Xəstələr anlayır ki, onların adları və baş hərfləri ictimaiyyətə açıqlanmayacaq, kimliklərini gizlətməyə çalışacaqlar.
Doktor Piyu Parth Naik yalnız əlyazmanın yazılmasına töhfə verdi.Müəllif konsepsiya və dizayn, məlumatların toplanması və məlumatların şərhində mühüm töhfələr vermişdir;məqalələrin hazırlanmasında və ya tənqidi şəkildə yenidən işlənmiş mühüm bilik məzmununda iştirak etmək;cari jurnala təqdim etməyə razılıq verdi;nəhayət nəşr olunacaq versiyanı təsdiqlədi;və bütün aspektlərə cavabdeh olan işə razılaşdı.


Göndərmə vaxtı: 18 oktyabr 2021-ci il